地区：上海市 宝山区
关键词：中国医学科学院北京协和医院;香港大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005609
成果描述：
| 该项目属于风湿免疫病学与自体免疫病学领域。原发性干燥综合征(primary Sjogren’s Syndrome，pSS)在中国发病率高(0.29-0.77%)且呈上升趋势，病程多迁延，危害性大，故亟需开展中国人群的pSS的相关系列研究。在“十一五”国家科技计划和重大新药创制科技重大专项“十一五”课题的支持下，率先开展了一系列的pSS的基因组学、动物模型、免疫细胞、自身抗体、唇腺病理、脏器受累及治疗研究。主要技术创新点如下：首先将全基因组关联分析技术应用于筛选pSS的易感基因，并首次发现GTF2I基因和中国汉族人群pSS之间存在相关性。其中GTF2I基因可能是中国汉族人群pSS较特异的位点。创造性的填补了pSS分子遗传机制研究的空白。应用唾液腺蛋白免疫小鼠并成功诱导了pSS模型。进一步明确阐释了Th17细胞在pSS的致病机制中的关键性作用，并可能成为潜在的pSS治疗的新靶点。建立了抗SSA、SSB、胞衬蛋白和SSA优势抗原表位抗体等的检测方法,为进一步开发出完全具有自主产权的pSS相关自身抗体检测诊断试剂提供技术基础，以期改变此类产品依靠进口试剂的现状。首次在国内应用灶性指数评估唇腺组织淋巴细胞的浸润程度。课题组创立的新的唇腺病理评估体系与一定临床表型和预后相关，具有重要的临床意义。建立了中国大样本pSS患者资料注册信息数据库和生物标本库：完成网络注册病例856例，成为国内最大的pSS临床数据库和生物标本库。明确了中国SS患者的人口学特征、临床特征及实验室表现。最终可对不同临床表现的患者分组行前瞻性干预研究，用于研究适合中国国情的具有循证医学依据的治疗方案。该研究组共发表pSS相关文章113篇，SCI文章12篇，其中代表性论著发表在国际权威的《自然·遗传》(Nat Genet.2013；45：1361-5.IF：29.648)和《风湿病年鉴》杂志上(Ann Rheum Dis.2014 Feb 26.doi：10.1136/annrheumdis-2013-204584.IF：9.270)。 |
