地区:上海市 宝山区
关键词:北京建生药业有限公司
成果类型:其它
成果领域:生物与新医药
成果编号:A2021061000005604
成果描述:
研究目的:一般认为,中药具有“多成分、多靶点、低亲和力、低选择性”作用特点,如何用现代语言阐释中药的药效物质基础和作用机制一直是研究的难点和关键点。而中成药的药理作用机制不明确是其被国际不认可的一个重要原因,为了让中药走出国门,与国际接轨,课题组必须将传统中医药的研究与现代科技手段相结合,来赋予中药新的内涵。该项目以金龙胶囊为研究对象,采用组学、系统生物学、网络药理学、生物信息学等现代研究手段,探索中成药抗脑肿瘤的药理作用机制。以此为例,为中成药药理机制研究提供参考和研究思路。另一方面,近年来颅内肿瘤发病率呈上升趋势,但其病因尚不明了,手术切除易复发,放化疗效果不理想,明确指出可治疗脑肿瘤的西药不多,中成药更是极少,而大量临床和基础研究表明:金龙胶囊用于脑肿瘤,例如脑胶质瘤效果不错,该项目对金龙胶囊抗脑肿瘤药理机制的研究,为其临床扩大适应症的申请提供了有力数据支持,为广大的脑肿瘤患者提供了一种解决方案。主要科学发现:颅内肿瘤由于存在血脑屏障,研究起来难度较大,建立U87裸鼠原位脑肿瘤模型,弥补了腋下、皮下等部位移植瘤动物模型无法评价药物透过血脑屏障的不足。同时,应用活体成像技术追踪红色荧光蛋白,实时监测肿瘤大小的变化,解决了原位脑肿瘤不易观察和无法检测的技术难题。中药具有多环节、多靶点发挥生物功能的特点,传统的针对某一基因或环节的研究不能完全反映出中药的作用机制,课题组应用了组学的研究思想,综合分析变化基因所存在的信号转导通路和生物学途径,全面展示和解答金龙胶囊多靶点、多环节的抗脑肿瘤作用机制。面对如此庞大的数据信息,课题组应用系统生物学方法对基因芯片检测结果进行分析和预测,找到变化基因之间的关系,并预测关键基因上下游关联基因。最后,根据系统生物学预测的结果,通过细胞实验和动物实验对重点基因进行验证,从而阐明药物的抗脑肿瘤作用机制,建立一种中成药多通道、多靶点复杂作用机制研究的新模式。成果产生的价值:该项目所采用的研究思路,为中药领域中其他中药产品的机制研究提供了重要参考。该项目研究中,将活体成像技术、基因芯片技术、系统生物学方法等先进技术和方法,与传统的中药研究相结合,深入了交叉学科在中医药研究中的重大作用,延伸了中药系统生物学的实际应用。同时2013年9月份在国家核心期刊《中成药》发表论文1篇,在中国肿瘤年鉴发表论文1篇,会议论文3篇,申请专利1项。 |