地区：上海市 宝山区
关键词：昆明医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005563
成果描述：
| 研究内容：该研究运用大鼠、恒河猴脊髓损伤（半横断和全横断）和猫、大鼠部分去背根（切除一侧部分腰段背根节，保留居中的一个为备用根）模型，研究神经营养因子（NTFs）包括：神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养素3（NT-3）、神经营养素4（NT-4）、胶质细胞源性生长因子（GDNF）、血小板源性神经营养因子B（PDGF-B）和转化生长因子β1（TGF-β1）及其对应的部分受体，在正常及损伤脊髓中的分布及动态时空表达变化；运用抗体封闭技术，建立BDNF、PDGF-B、TGF-β1转基因小鼠模型结合高通量基因芯片生物信息学技术，系统研究并确定BDNF、PDGF-B和TGF-β1等在脊髓损伤修复中作用及其直接调控的相关分子。发现点：1）完整系统的描述了NGF、BDNF、NT-3、NT-4、PDGF-B、EGF、TGF-β1、GDNF及PDGF-R在正常及脊髓损伤大鼠、恒河猴脊髓损伤、猫部分背根去除模型中背根节和脊髓的分布及动态时空表达变化；2）首次用自制的BDNF、PDGF-B、TGF-β1转基因小鼠结合抗体封闭技术，系统研究并阐明了脊髓损伤修复中BDNF、PDGF-B、TGF-β1和NT3的关键作用。3）首次用BDNF、PDGF-B、TGF-β1转基因小鼠动物模型结合高通量基因芯片技术探究并发现了BDNF、PDGF-B、TGF-β1直接或间接调控的相关分子，描述了与神经调控和生长、细胞生物发育过程相关的细胞内、外组份及相关基因和信号通路。科学价值：为应用BDNF、PDGF-B、TGF-β1治疗脊髓损伤提供了重要的形态和分子生物学证据，对阐明中枢神经系统脊髓损伤修复的分子机制及未来脊髓损伤修复治疗具有重要的理论意义和临床应用价值。同行引用及评价：该项目自立项至结束，共受2项国家自然科学基金、1项教育部新世纪优秀人才计划及2项云南省自然科学基金共5个项目资助，共发表论文117篇，31篇论文被SCI收录；其中20篇代表性核心SCI论文，累计影响因子48.987，累计他引频次268次，SCI他引次数208次；共培养博士研究生15人，硕士研究生51人。成果经同行专家评价，认为达到国际先进水平。一些重要发现已经得到国际同行公认，其中创新性成果“NGF、BDNF、NT-3和NT-4在成年猴大脑中的免疫表达分布”的重要发现发表在组织化学I区杂志“J Histochem Cytochem”，他引41次，引文之一发表在神经科学II区杂志Neutherapeutics上，发表当年影响因子6.008；而“脊髓全横断后多种神经营养因子的表达改变“的结果发表在”Neuropeptides”，他引25次。8篇代表性论文的他引代表性SCI收录文献8篇累计影响因子为37.45。 |
