水溶性药用高分子材料的合成及其温度和酸度响应特性研究

地区:上海市 宝山区

关键词:云南师范大学

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000005558

成果描述:

主要研究内容及科学价值:药物载体能减少药物降解及损失,降低副作用,提高生物利用度。高分子材料是一类较理想的药物载体,不但可以控制药物的释放速率、而且可将药物定向投递到病灶上。然而,大部分高分子材料水溶性差、生物相容性不好,作为药物载体的用途受到很大的限制。因此,研制水溶性高、生物相容性好的高分子药物载体是药物制剂学研究的热点之一。该项目利用膦腈等单体水溶性高、毒性低的特性,设计、合成了一系列新型线形-树形嵌段共聚物和聚膦腈药用高分子材料,并评价了它们作为药物载体的性能。结果表明:这类高分子具有水溶性好、载药量高、体外细胞毒性低等优点,显示出良好的应用前景。同时,通过在线形-树形嵌段共聚物中引入特定的线形高分子或在聚膦腈的侧链引入特定侧链,获得了对温度和酸度有敏感响应的一类水溶性高分子材料,赋予这类水溶性高分子材料控制药物释放和靶向病灶的功能,应用前景进一步提升。可逆加成-断裂链转移(RAFT)自由基聚合是合成水溶性高分子材料的一种新方法,具有极高的实用价值。但用于调控RAFT聚合的链转移剂多数只能调控共轭乙烯基单体的RAFT聚合,研究开发既能调控共轭乙烯基单体聚合又能调控非共轭乙烯基单体(如N-乙烯基己内酰胺)聚合的”通用”链转移剂已成为国内外高分子研究者们追求的重要目标。该项目通过对RAFT聚合链转移剂的深入研究,发现三硫代酸酯比硫代氨基甲酸酯和黄原酸酯具有更强的链转移能力,合成了两个既能调控共轭乙烯基单体又能调控非共轭乙烯基单体的新型链转移剂。研究结果对活性/可控自由基聚合方法的发展具有重要意义。 发现点:设计、合成了一系列新型线形-树形嵌段共聚物和聚膦腈水溶性药用高分子材料;提供RAFT聚合新型链转移剂;提出末端基团影响聚(N-乙烯基己内酰胺)的温度响应性能;首次将聚(N-乙烯基己内酰胺)作为线形链构筑温度响应性线形-树形两亲嵌段共聚物;提出新型聚膦腈的降解机理;报道新型聚膦腈的体外细胞毒性。 同行引用及评价:该项目的研究成果获发明专利授权3件,发表论文29篇,其中SCI收录14篇(总影响因子,22.104),EI收录7篇,CSCD收录14篇。包括在高分子领域主流学术期刊Journal of Polymer Science Part A: Polymer Chemistry、Reactive and Functional Polymers上发表论文,并被国际重要学术刊物Polymer Chemistry、Macromolecular Rapid Communications、Advanced Healthcare Materials等正面引用87次,其中他引64次。通过该项目的实施,培养硕士研究生16人,其中1篇获云南省优秀硕士学位论文,项目组1名科技人员成为云南省中青年学术和技术带头人,1人晋升为教授。
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