地区：上海市 宝山区
关键词：广西壮族自治区疾病预防控制中心
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005460
成果描述：
| 课题来源与背景：“乙型肝炎病毒(HBV)新基因型流行病学和临床意义的研究”为国家自然科学基金的地区科学基金项目，项目执行年限为2010年1月至2012年12月，2013年4月国家自然科学基金委员会准予结题。现将该项目的成果“乙型肝炎病毒(HBV)新基因型流行病学和临床意义的研究”简介如下。研究目的与意义：慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球性的公共卫生问题，全球大约有4亿慢性HBV携带者，其中中国约占1.7亿。慢性HBV感染可导致不同类型的肝病，包括慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌。HBV基因型具有明显的地理分布和种族分布特点，它与疾病进展和临床转归有关，不同的基因型对抗病毒治疗的应答也不完全相同，因此，检测基因型有助于慢性HBV感染预后的判断，有助于抗病毒治疗的选择。Tran在越南、Olinger在老挝、课题组在广西隆安县发现HBV新的基因型，但是，人类还不清楚这个新基因型的流行病学特征和临床意义。因此，课题组于2009年申请了国家自然科学基金项目，目的利用广西独有的现场，按现况研究和病例-对照研究原理，用S基因测序分型法抢先研究这个新基因型的流行病学特征以及它在各类肝脏疾病的进展和临床转归上的意义，为下一步研究它对各种抗病毒治疗的应答提供基础，为制定有效的防治措施提供重要的科学依据。主要论点与论据：该项目按现况研究和病例-对照研究原理，发现并研究HBV新基因型I在广西境内的流行病学特征，阐明它在疾病进展和临床转归方面与其它基因型的异同，为对它进行有效防治提供重要的科学依据。广西新基因型I的流行情况：流行概况广西HBV主要基因型为基因型B、C和I，流行率分别为32.6%、64.0%和3.4%，HBV新基因型I在广西的分布不均匀，呈聚集性，主要分布在隆安县、南宁市、宾阳和那坡县这一带，远离这几个县,如钦州、苍梧县、三江县则没见流行。这一发现为研究它对各种抗病毒治疗的应答提供了难得的研究现场。新基因I型起源分析基因树(Phylogenetic tree)分析结果表明该研究发现的基因型I属于I1亚型，用Bayesian MCMC方法进行地理亲缘关系树(Phylogeographic tree)分析，结果表明基因型I1起源于广西隆安县，然后传到宾阳和那坡县，再由那坡县传到越南等东南亚国家。再一次证明了之前课题组的发现，即基因型I起源于广西，然后传播到东南亚(J Gen Virol 2011 Feb;92(Pt 2):402-11)。这一发现为进一步追索新基因型I的来源和演变提供重要基础。基因型I人群分布性别分布：男性基因型I流行率显著高于女性的流行率(5.1%与1.3%，X2=3.959，P<0.05)。年龄分布：在低年龄组和高年龄组均无基因型I,没有随年龄变化而显著变化现象。民族分布：该研究涉及4个民族：汉族、壮族、侗族和苗族。基因型I仅见于汉族和壮族，流行率分别为4.5%和3.1%。可见，基因型的分布与民族有关。基因型I与HBV血清学标记的关系该研究发现，基因型I的血清学标记与其它基因型间无显著性差异。新基因型I的疾病进展和临床转归基因型I与各类肝脏疾病的关系基因型I在HBV无症状携带者、慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌中的流行率分别为2.5%、11.3%、6.9%和4.1%；基因型I流行率无随肝脏疾病的严重性而增加或降低现象。多因素分析结果表明，基因型I与肝脏疾病无显著关系。这一发现对指导临床乙肝患者的治疗具有指导意义，对患者病情评估也有重要参考意义。基因型I临床意义基因型I与肝功能异常无关，它的流行率与肝脏疾病的严重性无关，多因素分析结果未发现它与肝脏疾病有关。基因型与病毒基因突变和病毒量的关系相对基因型B、C，基因型I与基因型C一样具有核心基因启动子高双突变率为65.0%，高病毒量率(≥104 copies/ml)为80.0%特征，这一发现对新基因型生物学特性、对慢性HBV感染者预后判断的认识具有重要意义。创见与创新：该研究首次摸清了HBV新基因型I在广西境内的流行病学特征；也首次查明了这个新基因型与各类肝脏疾病的关系，研究成果填补了人类对这个新基因型流行病学特征和临床意义认识的空白,研究成果处在国际领先地位。社会经济效益，存在的问题：该项目共产生8篇学术论文，其中SCI论文4篇，核心期刊4篇，另有一篇已投稿Journal Hepatotogy,等待评审结果。该研究成果对进一步理解HBV新基因型I具有重要意义，由于属于比较基础的研究，尚未能直接产生经济效益。 |
