地区：上海市 宝山区
关键词：广西医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005408
成果描述：
| 课题来源与背景：原发性肝癌已成为严重威胁中国尤其是广西人民群众健康的恶性肿瘤之一。手术治疗是最有效手段，但是治疗后高复发倾向已成制约肝癌疗效的瓶颈。围绕“肝癌治疗后高复发倾向”难题，该团队在2000年完成的“原发性肝癌术后复发的诊疗研究”项目获得广西科学技术进步二等奖之后，继续对肝癌复发原因、预防复发方法及复发后治疗进行了深入研究，首先在2006年获得广西自然科学基金(桂科自0640101)资助，然后依托国家自然科学基金(30960021)和广西科学研究与技术开发计划项目(桂科攻10124001A-4)进行了系列研究。技术原理：属于医疗卫生的肿瘤学领域，涵盖了肿瘤外科学、肿瘤介入治疗学、肿瘤免疫治疗学、肿瘤化学治疗学、循证医学、分子生物学、蛋白质组学、实验动物学、卫生统计学等多种技术。性能指标：经过10余年系列研究，该项目深入详实地揭示了原发性肝癌术后复发规律，解决了原发性肝癌术后复发的来源及术后预防和治疗关键问题，显著提高了肝癌疗效：1.系统全面开展了肝癌复发防治的循证医学研究，结合自身循证医学实践结果，对肝癌术后复发防治策略进行了重大的系统集成创新，制定预防肝癌术后复发的个体化技术方案，有效延长了患者生存时间。2.筛选并验证了预测乙型肝炎病毒和黄曲霉毒素双暴露(HBV/AFB1)肝癌患者术后复发风险生物学指标。3.建立消融联合瘤内注射免佐剂预防肝癌复发新方法。4.筛选并验证了多个与肝癌复发相关的分子标志物。4.开展肝癌干细胞与复发相关性研究。5.进行了复发性肝癌细胞克隆起源研究。6.该项目组完成学术论文72篇。其中SCI论文20篇，共计影响因子61.557，Medline收录3篇，其他英文文献2篇，中华医学系列杂志14篇，其他北大中文核心期刊15篇，他引频次256次。培养硕士生15名,博士生5名，博士后1名。技术创造性与先进性：1.率先制定了一套完整的肝癌术后复发防治个体化技术方案，有效延长了患者生存时间。国内外各种权威肝癌诊疗指南或规范中尚缺少明确的术后复发防治方案，该项目首先对现有的国际上防治肝癌复发的各种证据进行系统的循证医学评价，并结合自身开展循证医学实践结果，率先制定了一套完整的防治术后复发个体化技术方案，使肝癌患者术后5年生存率从推广之前29%提高到推广后49%。2.首次发现HBV/AFB1双暴露肝癌患者术后复发风险生物学指标。该项目证明染色体区段8p.12-p23.2缺失、P53基因突变是导致HBV/AFB1双暴露肝癌患者术后无瘤生存期短、复发率增高原因。这为预测双暴露肝癌复发的风险提供了新指标，也为肝癌治疗提供了新靶点。3.建立了消融联合瘤内注射CpG-ODN或MIP3α预防肝癌消融治疗后复发新方法，避免了传统过继免疫治疗体外细胞培养的繁杂过程，解决了免疫治疗过程中缺少特异性肝癌抗原等难题。4.发现了多个预测肝癌术后复发的血清学标志物(GRO-α、Thrombin、血管拟态生成等)，为预测肝癌复发风险提供了新的生物学指标。5.率先创立了“部分肝细胞癌(小肝癌合并胆管癌栓)起源于胆管未稍Hering管中的肝干细胞”学说，丰富了肝癌干细胞理论。6.发现了鉴别肝癌细胞克隆起源简便易行的新方法。项目通过检测线粒体DNA(mtDNA)D-Loop区序列明确肝癌细胞克隆起源，有效解决了鉴别复发灶是肝内转移或者是多中心发生的难题，对于术后复发患者治疗方案选择以及评估预后有极为重要意义。技术的成熟程度，适用范围和安全性：该项目防治复发的技术方案中所采用的“规则性肝切除术”、“抗乙肝病毒治疗”、“TACE治疗”、“胸腺肽α1免疫治疗”、“消融治疗”等技术均已在临床上常规使用，该方案进一步根据循证医学实践结果明确了各种技术的适应证。因此，这些技术成熟，使用安全，可以在全国乃至全球范围内推广应用。另外，由于技术方案中明确了各种技术适应证，避免了过度治疗和无效治疗，节约了医疗成本，产生良好社会效益，具有广阔的推广应用前景。应用情况及存在的问题：该成果已在省外23个省(直辖市)的32家大型医院及省内13家大型医院推广应用，累计约4000例肝癌患者受益于该成果的应用，生存期得到延长。另外该成果为广西政府制定《健康惠民工程－肝癌鼻咽癌筛查计划》的决策提供了重要依据。存在问题：该研究虽然发现了多个可预测肝癌复发的新指标，但未构建出可准确预测术后复发风险和疗效的数学模型，这也是下一步的研究目标之一。 |
