地区：上海市 宝山区
关键词：哈药集团制药总厂
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005303
成果描述：
| 该发明涉及一种抗菌药物即头孢替唑钠化合物的制备方法。头孢替唑钠是半合成的头孢菌素衍生物，作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性。有关头孢替唑钠的制备方法有许多，但现有技术中，多是由毒性的有机溶剂和试剂，处理起来具有一定困难，而且对环境污染严重，对人身也造成一定伤害。为得到纯度高的产品和收率高的合成路线同时消除污染，需要在合成过程中使用合适的溶剂和试剂，该发明通过删选，找到了合适的方法，解决了上述问题。该发明的制备方法如下：步骤一：ＴＺＴⅡ的合成，去甲噻二唑和７－ＡＣＡ反应得到ＴＺＴ，其中使用碳酸二甲酯作为反应溶剂，三氟化硼碳酸二甲酯作为催化剂；反应结束后，调节反应液ＰＨ所用试剂为碳酸钠；步骤二：酸酐Ⅰ的合成：四氮唑乙酸和特戊酰氯反应得到酸酐；步骤三：头孢替唑Ⅲ的合成：ＴＺＴⅡ和酸酐Ⅰ反应得到头孢替唑。其中头孢替唑酸合成过程中使用三氧化二铝柱脱色；步骤四：头孢替唑钠Ⅳ的合成：头孢替唑和氢氧化钠反应得到头孢替唑钠。该发明在现有工艺技术基础上进行改进，步骤一中使用碳酸二甲酯绿色溶媒及无机碱碳酸钠，降低了对环境的污染。步骤三中使用三氧化二铝脱色柱脱色、结晶使用混合溶媒后，收率与质量大幅度提高，降低了生产成本，适合工业化生产。步骤四，在原有基础上改变成盐剂，提高终产品的收率和纯度。 |
