地区：上海市 宝山区
关键词：潍坊医学院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004976
成果描述：
| 该研究属于肿瘤学科内的肿瘤病理学相关研究。肿瘤细胞在体内向邻近部位侵袭和远处转移是恶性肿瘤最重要的特征之一，也是影响治疗效果及愈后判断的重要因素，在肿瘤转移的起始阶段，恶性肿瘤细胞往往首先向周边组织内侵袭浸润。肿瘤细胞内许多信号通路在影响肿瘤侵袭转移的的分子机制中发挥着重要作用，阐明这些信号通路在肿瘤侵袭转移中的分子机制，可以明确肿瘤的预后从而制定正确的治疗方案，可以有针对性的设计分子靶向性药物，为抑制肿瘤细胞的侵袭转移奠定基础。ARK5(AMPK-related protein kinase 5)又称NUAK1，是AMPK亚家族的成员，是Akt的下游信号分子，近年来，针对ARK5在肿瘤中作用的研究，国内外其他的研究中主要集中于ARK5影响肿瘤细胞的增殖活性，对ARK5在肿瘤侵袭中作用的研究较少。在国家自然科学基金和山东省中青年科学家奖励基金资助下，主要研究了ARK5及其上下游相关信号通路分子Gab2、PTTG1、RAGE等在胶质瘤、肺癌、乳腺癌侵袭转移中的作用。该项目应用细胞生物学技术、分子生物学技术研究了这些信号分子介导肿瘤侵袭和转移的分子机制，应用肿瘤患者临床病例资料研究了这些信号分子在肿瘤组织内的表达对肿瘤局部侵袭、远处转移的影响。该项目进一步研究了肿瘤细胞内能够调节ARK5、Gab2、PTTG1这些信号分子表达的微小RNA(miRNA)。该项目取得了如下创新性成果：1、在国际上首次阐明了Gab2-Akt-ARK5信号通路促进胶质瘤侵袭的分子机制，进一步研究了miR125a-5p通过降低Gab2的表达抑制胶质瘤在脑内的侵袭的机制，确定了Gab2、ARK5、miR125a-5p作为胶质瘤侵袭和判断患者预后的重要分子标志物。2、首次揭示了miR204通过降低ARK5(NUAK1)的表达抑制非小细胞肺癌的侵袭和转移的分子机制。3、首次阐明了ARK5上游信号分子PTTG1在非小细胞肺癌侵袭和转移中的分子机制，进一步明确了miR-186通过调节PTTG1蛋白表达抑制非小细胞肺癌侵袭和转移的机制。4、在国际上首次阐明了肿瘤相关巨噬细胞分泌的CCL18可以结合乳腺癌细胞表面Nir1受体通过ARK5信号通路促进乳腺癌的侵袭和转移的信号通路。5、首次揭示了S100A8/A9促进乳腺癌细胞侵袭和转移的信号传导通路，首次明确了在乳腺癌组织内S100A8/A9的表达作为判断乳腺癌侵袭和转移及预后的分子标志物。综上所述，该项目率先系统阐明了ARK5及其相关信号通路在肿瘤侵袭转移中的分子机制及其临床应用价值。该项目迄今共发表论文47篇，SCI收录文章15篇，最高影响因子5.4分，总影响因子63.6分，多项研究结果均是国际上首次报道，10篇SCI收录论文发表在影响因子超过4分的JCR二区肿瘤类杂志上。研究结果得到国际同行的肯定并被多次引用，总引用次数63次，发表中文核心期刊论文32篇，2013年12月经山东省教育厅组织专家鉴定，达到国际领先水平。通过该项目的实验研究，培养硕士研究生15名。参加国际会议并进行专题发言2次、国内学术会议10次、出版著作一部《肿瘤病理学》。该项目获山东高校优秀科研成果奖自然科学类一等奖一项，在7家单位得到推广应用，为临床医生判断肿瘤的侵袭和转移生物学行为提供了重要指标，为判断肿瘤患者的预后提供了重要分子标志物，取得了良好的社会效益。 |
