地区：上海市 宝山区
关键词：青岛大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004975
成果描述：
| 该研究属于基础医学、生物药物学范畴，方向为肿瘤基因治疗。基因治疗是现代医学前沿的领域，难度大、水平高，但其理论意义重大、应用前景广阔。该项目根据肿瘤的发病原因而设计的药物方法。血管内皮生长因子(VEGF)家族与肿瘤的代谢强烈有关。肿瘤形成时血管过渡生长的一个重要机制就是这些基因的过度表达。Survivin基因具有强大的抗凋亡以及调节细胞增殖能力；其编码的蛋白成分高表达于胚胎组织及各种恶性肿瘤组织，而在正常的成熟组织中低表达甚或不表达。p21基因的表达与肿瘤的预后明显相关。多个实验研究表明，通过构建过表达载体、或导入小RNAa上调p21基因的表达，在体外中均能抑制肿瘤生长并诱导凋亡。因此p21基因可以作为抑制肿瘤细胞生长、治疗肿瘤的理想靶点之一。Fat-1基因可改变细胞膜的成分，使n-6变成n-3，抑制乳腺癌细胞生长，抑制炎症因子的生成。因此，抑制这种高表达基因的表达，提高低表达的抑癌基因表达，适当导入fat-1就可控制或治疗癌症。因此，课题组设计联合使用两种方式进行研究。1、使用RNAi技术抑制高表达的VEGF-A和Survivin，小RNAa上调低表达的p21基因。2、筛选特异结合肝癌细胞的核酸适体。3、使用脂质体包被小RNAs，脂质体再通过PEG偶联核酸适体。4、腺病毒或脂质体导入fat-1基因，这样就实现了载体靶向肝癌细胞、siRNA靶向癌基因的双靶向抗癌药物，综合多种方式抗癌研究的创新。由于RNAi技术现在已经成熟。因此课题组设计并化学合成靶向VEGF-A、Survivin(siRNA)和p21启动子的小双链RNA(RNAa)，并化学修饰之，提高RNAs在体内的稳定性。在脂质体包被小RNAs后，脂质体偶联核酸适体。在体外细胞实验、小鼠荷瘤模型实验(静脉或瘤旁注射)中都取得了良好的抑瘤效果。申请专利3项，一项已授权(201420835754.4)。现准备申请临床前药物实验。 |
