地区：上海市 宝山区
关键词：华南农业大学;上海高科联合生物技术研发有限公司;中牧实业股份有限公司;广东温氏大华农生物科技有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004601
成果描述：
| 畜禽感染性疾病因发病率高，危害大，一直困扰着中国养殖业的健康发展。而抗菌药在防治感染性疾病中一直不可或缺，但中国兽用抗菌药研发能力低，至今自主研制的一类兽用抗菌新药只有三种，二类也不到二十种。现有的抗菌药远不能满足中国养殖业发展的需求，兽医临床面临无药可用和人畜共用抗菌药的困境；此外现有抗菌药的大量使用导致药物残留和细菌耐药性问题，给动物性食品安全和公共卫生安全带来威胁。针对上述问题，该项目研制了动物专用的高效、低残留且不易产生耐药性的新型抗菌药沃尼妙林和头孢喹肟及制剂，同时为彻底解决抗菌药残留及耐药性问题，前瞻性地开展了抗菌药替代品“重组溶葡萄球菌酶”的研制。该项目取得的重要技术创新如下：1.针对中国高效、低残留的抗菌药物品种少，新药合成技术难以被攻克的难题，解决了国外沃尼妙林合成路线长、收率低、成本高的瓶颈，攻克了合成技术中的相转移催化以及氨基酸保护和脱保护关键技术，在国内率先合成盐酸沃尼妙林并实现产业化；研发出新型的沃尼妙林肠溶微丸缓释剂，生物利用度提高了26%,并系统的研究了沃尼妙林的药效学和药动学参数以及残留消除规律，制定了科学合理的用药方案。2.创建了以头孢噻肟为起始原料的简捷合成路线，采用国产原料，经三步合成了硫酸头孢喹肟，产品收率较国外显著提高，成本为国外的1/3；创新性地采用一步法制备了硫酸头孢喹肟混悬剂，使中国摆脱了该药依赖进口的局面；同时通过建立药动药效同步模型，优选出限制细菌耐药性产生的最佳给药方案。3.针对抗菌药的应用带来的残留和耐药问题，开发了新型无残留无耐药的抗菌药替代品溶葡萄球菌酶。项目攻克了溶葡萄球菌酶基因工程菌种培育和外分泌表达及产物纯化的难题，工程菌种表达量达到200-400 mg/L,纯度大于95%,在国际上首次研制出该药并实现其产业化，用于防治细菌性感染，尤其是高度耐药的金黄色葡萄球菌导致的感染，解决了耐药菌无药可用的局面，为中国研制无残留、不产生耐药性的新型抗菌药替代品提供了技术借鉴。该项目成果获国家一类新兽药证书1项，二类新兽药证书4项，授权专利8件，其中1件专利在5个国家获得授权，SCI收录论文29篇，获广东省科学技术奖一等奖1项。科技部项目验收和中国农学会组织的成果评价认为,该成果“整体技术达到国际先进水平，重组溶葡萄球菌酶的外分泌表达体系和表达产物的纯化技术居国际领先水平；溶葡萄球菌酶产品填补了国际空白，头孢喹肟及其注射剂、沃尼妙林及其预混剂的成功开发有助于改变中国对两种产品依赖进口的现状”。该项目成果已在全国26个省市推广应用，近三年完成单位推广的总产值达1.22亿元，新增经济效益9.15亿元。该项目技术提升了中国兽药产业研制新兽药的自主创新能力及核心竞争力；成果应用显著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，同时也减少了兽药残留，延缓了耐药性的产生，为养殖业的持续发展及保障食品安全和公共卫生安全提供了技术支撑。 |
