地区：上海市 宝山区
关键词：华北理工大学;北京石油化工学院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004483
成果描述：
| 所属科学技术领域：该项目属于药剂学、药物分析、高分子化学、分析化学和纳米科学交叉边缘学科领域。 主要研究内容：大分子药物主要是利用现代生物技术和生物工程所生产出的新型药物，现已成为医药产品中的重要组成部分。但是在国际和国内都面临着生产周期长，分离纯化难度大，生物利用度低，成本高的问题，该项目采用原子转移自由基聚合方法，将带有各种功能团的烯类单体（如异丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸丁酯、聚（乙二醇）丙烯酸酯单体等带功能团的单体），接枝到柱体表面，制备具有特殊功能的整体柱，并应用于各种大分子药物的分离，能够通过改变pH，温度等特定的条件使不同的大分子药物得到很好的分离。采用高效超常价态引发剂及偶联剂，在水溶液中引发烯类单体，在天然高分子上接枝出合成高分子侧链，在水溶液中自组装成纳米粒，作为大分子药物（如胰岛素）传递系统，并制备出具有缓释功能，抗肿瘤纳米载体。取得如下创新成果： 1.研究了超常价态金属及偶联剂，引发各种天然高分子材料直接生成纳米粒，负载大分子药物缓释作用明显。首次合成壳聚糖接枝布洛芬纳米粒，为纳米材料包载传递大分子药物提出了有效的制备途径。 2.分别采用原子转移自由基聚合法和逐步聚合法，制备具有高通透性的整体多孔材料，首次合成PEDMA表面接枝BMA的整体柱，成功的应用于固相多肽合成、蛋白分离、膜乳化制备中。 3.采用化学多步偶联亲水性大分子(聚乙烯亚胺，PEI)方法，将PEI分子镀层于超大孔聚合物微球表面，同时实现对该类微球介质的亲水化和功能化，成功将其应用于高效分离蛋白分子。 4.采用RFTP等技术手段合成功能型材料，为制备新的纳米载药材料，增强纳米材料，提高在药学领域中应用提出了新思路。 推广应用及效益情况：该校药学院和中医学院多项课题的研究应用该项目的技术，提高了人员操作及药品的安全性，简便的制备方法使生产的成本也有效降低。唐山集川药业利康制药有限公司进行“复方平肝颗粒”复方制剂的研发过程中，制剂的制备方法和生产条件应用了该项目的制备工艺，使工艺流程得到了简化，并且减少了丙酮、氯仿和乙酸乙酯的应用。节约了经济成本，缩短了生产时间，提高了效率。巴克（唐山）医疗科技集团有限公司进行“巴克无菌复方修复液”的研发过程中，应用该项目技术，使生产工艺更为简化，药物的作用时间增加近2倍，效果明显。唐山博亚树脂有限公司应用该项目引发剂简化工艺，提高材料性能。 课题组共发表86篇论文，其中SCI论文56篇，8篇主要论文被SCI期刊论文引用79次，被化学顶级期刊《Chemical Reviews》和高分子科学顶级期刊《Progress in Polymer Science》中的文章引用。培养硕士研究生11名本科生21名。 推动科技进步的作用：利用ATRP方法将柱体表面接枝各种带功能团的单体，用于制制备具有特殊功能的整体柱，用于大分子药物的分离，把高分子合成新技术应用到了分离科学和大分子药物学；利用超常价态引发剂及偶联剂，在较低的温度下直接合成纳米粒，用于大分子药物的传递，为纳米药物学的发展提出了新的途径。 |
