地区：上海市 宝山区
关键词：承德医学院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004480
成果描述：
| 所属科学技术领域：中药学，药理学研究。立项背景：动脉粥样硬化常可造成严重的心肌梗死，急性心肌梗死（AMI）后的心室重构是导致慢性心功能衰竭、患者死亡的主要原因。因此，延缓或阻止心室重构的发生和发展是预防和治疗AMI后心功能衰竭的关键所在.丹皮酚又名牡丹酚，文献报道具有抗氧化、保护缺血再灌注心肌，具有明显的抗炎作用，但丹皮酚是否对血管内皮有保护作用、是否可以抑制AMI后的心室重构未见报道。该研究采用大鼠、兔急性心肌梗死后心室重构动物模型，观察组织细胞形态学、血流动力学参数变化；检测炎症信号通路及醛固酮-血管紧张素系统的信号分子水平的变;采用人脐静脉内皮细胞体外培养,利用高脂血清和同型半胱氨酸损伤模型，观察细胞形态学变化、检测细胞存活率及炎症因子、黏附分子的表达水平;从而综合探讨丹皮酚对血管的保护作用及其是否具有抑制心肌梗死继发的心室重构作用及可能的机制。主要技术内容及创新点:该项目在整体水平：制备大鼠、兔心梗后心室重构模型、丹皮酚干预、形态学方法观察心肌病理学改变、胶原纤维含量的变化；血流动力学检测，评判心脏功能；分子生物学方法检测TGF-β、Smads、NF-κB p65、IL-1、TLR4、TNF—a、AGE、AngⅡ、AGTR1、ET1等mRNA及蛋白的表达，以探讨丹皮酚阻抑心室重构的分子机制。在细胞水平上：制备高脂血症、同型半胱氨酸损伤血管内皮细胞模型，丹皮酚干预，检测细胞存活率及炎症因子、黏附分子的表达水平以证明丹皮酚对血管内皮具有保护作用。创新点：国内外首次确证丹皮酚通过：抑制NF-КB信号通路，下调MMP-9和IL-1等炎症因子的表达，改善心肌梗死后的心室重构作用；下调TLR4及下游炎症因子TNF-α的表达、抑制心室重构发生；调控TGF-β/Smads信号通路，减少CollagenⅢ的产生，抑制心肌纤维化；抑制RAS的过度激活，减少血管平滑肌增殖，阻止心室重构的发生。另通过体外细胞培养，首次证明丹皮酚对高脂血清、同型半胱氨酸损伤的血管内皮具有较强的保护作用。技术经济指标：通过组织形态学、血流动力学和分子生物学等多种技术手段，在整体和细胞水平检测TGF-β、Smads、NF-κB p65、IL-1、TLR4、TNF—a、AGE、AngⅡ、AGTR1、ET1等mRNA及蛋白的表达，首先确证丹皮酚对血管保护及抗心室重构的作用，并深入探讨其作用机制。应用推广及效益情况：该成果培养硕士研究生5名，在职研究生1名。指导大学生科研小组3个，科研成果获“挑战杯”省大学生课外科技作品竞赛三等奖1项、省大学生创业大赛优秀奖1项。获2016年承德市科技进步一等奖；该研究成果在国内外期刊发表论文19篇，其中SCI收录1篇，外文期刊1篇，中文核心13篇（CSCD收录8篇）；该研究成果和实验技术方法在承德医学院、承德医学院附属医院、承德市中医院三家单位推广应用，为心肌梗死后心室重构的研究提供实验数据，为临床寻找开发新的心血管药物提供重要理论和实验基础，使广大心血管病患者从中受益。 |
