地区：上海市 宝山区
关键词：河北省人民医院;河北医科大学第四医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004478
成果描述：
| 恶性肿瘤发病率及死亡率很高，放化疗是恶性肿瘤常见治疗方案，但因其副反应影响了疗效，降低了生活质量，且难以解决肿瘤复发转移。提高放化疗敏感性、延长生存期、提高生活质量是国内外面临的重大课题。中医药是中国防治恶性肿瘤的重要特色，与放化疗结合，增效减毒，但其作用机制仍是中医肿瘤学的研究热点。该项目组围绕乏氧环境的基础研究、治疗方案制定等关键问题，依托省科技厅支撑计划，历经10年，取得了创新性成果。 第一，提出了“肿瘤乏氧微环境降低放疗疗效”的理论：“肿瘤乏氧微环境”理论是该项目组对“中药改善恶性肿瘤乏氧环境，增效减毒”学术思想的进一步探索和完善。肿瘤复发、转移、对放疗抗拒的基础是肿瘤乏氧微环境。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是直接对低氧作出反应的关键蛋白。HIF-1α阳性表达是恶性肿瘤患者预后不良的标志，其高表达与肿瘤放射抗拒性有密切关系。 第二，在“肿瘤乏氧微环境降低放化疗疗效”的理论指导下，该项目组首次创建了“中药改善肿瘤乏氧微环境”的动物模型：揭示了中药康莱特对荷瘤小鼠Lewis肺癌组织中HIF-1α、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的影响规律；证实了中药通过影响肿瘤乏氧微环境中HIF-1α、TAM水平而改善肿瘤乏氧微环境，达到增强放化疗疗效，减轻毒副反应的作用，为中药的临床应用提供了理论依据，推动了学术进步。 第三，11家三级甲等医院临床系列研究证实：以“中药改善肿瘤乏氧微环境”理论为指导，临床开展“中医增强恶性肿瘤放化疗疗效研究”提高了临床疗效：局部晚期肺癌患者治疗后的完全缓解率由单纯放疗的17.9%提高到36.5%；1、2、3年生存率由单纯放疗40.6%、7.1%、1.1%提高到54.1%、17.1%、4.6%；有效地减轻了放化疗所导致的消化道反应、骨髓抑制等；温阳利水化瘀法配合化疗治疗胃癌腹膜转移腹水疗效62%；中药凉血解毒膏防治放射性皮炎III级放射反应对照组为20%，中药组为2%，IV级放射反应对照组为12%，中药组为0%，验证了中医药治疗能提高放化疗疗效，提高生活质量的作用。 第四，通过现代生物学技术，解释了“中药改善肿瘤乏氧微环境”理论的科学内涵：肿瘤乏氧微环境中HIF-1α及其下游基因VEGF、survivin、Oct-4、HSP90α、Ki-67在胃癌、肠癌、肺癌、甲状腺癌等多种肿瘤的表达与不良预后有关，理清了肿瘤乏氧微环境中的各种分子通路是造成肿瘤复发转移、放疗抗拒的基础；中药通过抑制肿瘤乏氧环境中的HIF-1α来调控肿瘤生长的内环境抑制肿瘤细胞增值，增加放化疗疗效。以上研究从分子生物学层面，揭示了中药减毒增效的科学内涵。 该成果国内领先，有力推动了中医药防治恶性肿瘤水平的提高，在河北省人民医院、河北医科大学第一、二、三、四医院、河北省中医院等11家三级甲等医院应用8690例患者，提高了疗效，降低了直接医疗费用，缩短了平均住院日，取得了很好的社会效益和经济效益。发表论文37篇（其中SCI 1篇），培养博士2名，培养硕士12名。“康莱特联合放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌疗效观察”被引用5次，其他主要文章也被多次引用。成果2015年获河北省中医药学会科学技术一等奖。 |
