地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军北京军区北戴河疗养院;中国人民解放军疾病预防控制所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004470
成果描述：
| 肾病综合征（NS）是肾小球疾病的常见表现之一，病程迁延，易复发，可进展至终末期肾脏病，给家庭带来严重伤害，儿童患病尤甚。发病机制尚未完全阐明，易发生血栓、栓塞性合并症，且治疗手段有限，常依赖糖皮质激素和/或免疫抑制剂。课题组在中国著名肾脏病专家周柱亮主任的指导下，与解放军军事医学科学院合作，历时23年，建立了数据库和样本库，对NS的进展与复发机制及新型治疗策略等进行了系统研究。 NS进展与复发机制的研究： 揭示细胞因子IL-1、TNF-α是NS进展的重要因素；IL-2R与NS复发有关；血清TBIL参与NS血脂紊乱产生，且Meta分析表明其可作为NS的诊断指标之一，为NS临床诊断提供了新依据；synaptopodin在肾小球微小病变（MCD）进展至局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的过程中发挥重要作用。 NS数据库和样本库的建立及病理特点的研究： 建立了NS的临床病理数据库及血、尿和8.2万份肾活检组织的生物标本库。对其临床病理及超微结构特点进行研究，明确了原发性与继发性及成人与儿童NS病理类型特点，并指出：NS存在着病理类型转型，病理类型及程度与疗效及预后密切相关。 NS患者不同病理类型间血栓相关危险因素的研究： 研究显示，Hcy、TBIL、抗PF4/H抗体等是NS并发血栓的危险因素，且病理类型为膜性肾病、FSGS者更易并发血栓、栓塞性并发症，临床应予高度重视。 NS诊断及风险预测方程的建立： 建立了预测方程：0.20×10dummy-variable F×[100(SG-1)]-0.47；13.37×10dummy-variable F×[100(SG-1)]-0.55×[ALB(g/L)]-1.13，通过尿常规结果预测Upr/24h，使诊断更便捷。对NS肾活检穿刺术患者建立评估方程Logit(P MHC)=0.02×平均动脉压+0.22×出血时间-0.01×肾小球滤过率(评估)-0.89×超声肾长-2.10×肾脏皮质厚度+6.23，减少了肾穿术后出血并发症的发生。 NS新型治疗策略的探索： 1）利用基因工程技术，研发了以P选择素作为“靶标”，抗P选择素单链抗体为“载体”，补体抑制物为“弹头”的针对炎症反应的靶向补体抑制物，探索性研究了补体抑制物靶向疗法。2）确立了糖皮质激素联合盐酸氮芥治疗难治NS的方案，并应用此方案成功治疗特发性毛细血管内皮病的NS患者，又结合中医证型和中药治疗原则对上述方案予进一步优化，使难治性NS的疗效得以提高，同时也降低了复发率。 发表论著77篇，其中SCI收录10篇，总影响因子17.59，他引18次；中文他引117次；获国家发明专利2项；举办北京军区继续教育班5期；在12家医院推广应用；成功治疗患者10,355例。该研究成果显著提高NS诊治水平，并取得了良好社会与经济效益。今后将开展前瞻性多中心队列研究，以期进一步观察并验证该成果的诊断价值及远期预后。 |
