地区：上海市 宝山区
关键词：温州医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003693
成果描述：
| 该课题以bFGF拮抗肽P7为先导进行了肽衍生物的药物设计。通过自由能计算确定了P7与bFGF结合的热点残基；合成丙氨酸扫描肽，通过测定肽与bFGF结合力及对bFGF诱导的细胞增殖的抑制，确定了P7中功能性残基；在此基础上共同确定并改构非功能性残基，设计合成出11条肽衍生物，用分子相互作用技术筛选到与bFGF有特异性高亲和力的肽衍生物P25；P25的体外血浆半衰期延长到15h，能够有效抑制bFGF诱导的Balb/c 3T3、SGC-7901、MGC-803、H460、B16-F10的增殖、周期，及FRS2、AKT和ERK磷酸化，有效下调bFGF诱导的肿瘤细胞侵袭。通过噬菌体展示技术，筛选到了靶向bFGF受体的拮抗肽P9，P9能有效抑制bFGF诱导的B16-F10细胞增殖、周期、ERK磷酸化，也有好的体内抗B16-F10活性。P9的血浆降解肽P48为靶向FGFR1的拮抗肽，能抑制bFGF诱导的Balb/c3T3及肿瘤细胞B16-F10、NCI-H460、SGC7901的增殖、周期、FGFR1通路蛋白的磷酸化，也具有较好的体内抗SGC7901瘤活性。该课题为靶向bFGF及其受体的拮抗肽药物的研究提供了良好的候选抗肿瘤药物。 |
