地区：上海市 宝山区
关键词：河北圣雪大成制药有限责任公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003593
成果描述：
| 该项目建立了适合土霉素生产菌株-龟裂链霉菌的基因扩增、转化、筛选的相关分子生物学实验平台；对土霉素生产菌株基因组进行了测序，构建了基因信息库及应用于该菌株的表达载体和遗传操作系统。首次确定了土霉素合成基因簇边缘的SARP类激活蛋白的基因otcR。完成了土霉素生产菌的全基因组测序，通过转录组芯片实验，确定了敲除位点rimA；基于构建的分子生物学实验平台，构建了工程菌株rimA敲除菌株、vhb过表达菌株和otcR过表达菌株；通过发酵工艺进行优化及验证，其中rimADM-2菌株经过发酵工艺优化，生产水平166h达到了36629U/mL，高出对照11.24%；rimADM-2菌株的平均生产成本可由71.219元/kg降低至63.843元/kg，每千克节约成本7.376元；同时应用该工程菌株进行生产，rimADM-2菌株菌渣产生量为2.3T/1T产品，较对照降低了8%，每年可节约55.2万元的菌渣处理费用。产品经检测，各项指标符合EUROPEAN PHARMACOPOEIA 8.0质量标准，用户使用反映良好。 |
