地区：上海市 宝山区
关键词：甘肃省中医药研究院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003402
成果描述：
| 该课题从“炎症信号通路”与“胰岛素信号通路”相结合的角度出发，采用自发性糖尿病KKAy小鼠、高脂高糖饲料加STZ诱导的糖尿病大鼠模型，以及3T3-Ll细胞模型，利用现代分子生物学实验技术，从整体水平、细胞水平出发，全面探讨了镰形棘豆总黄酮干预炎症介导的IR的作用靶点及分子机制。研究结果显示：镰形棘豆总黄酮对降低糖尿病小鼠体重作用不明显，但对空腹血糖和餐后2h血糖有降低作用，P﹤0.05。在治疗28d后，能够促进胰岛素分泌，增强胰岛素敏感性（P﹤0.05），保护胰岛β细胞、延缓胰岛衰竭。同时，该药能够显著促进瘦素、脂联素的分泌，但对抵抗素几乎没作用，对血脂指标作用也不明显，仅对三酰甘油具有降低趋势。镰形棘豆总黄酮能够下调STZ诱导的糖尿病大鼠炎症信号通路NF-κB的mRNA表达，减少炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-6的大量释放（P﹤0.05），调节胰岛素受体后信号转导通路IRS-1–PI3-K–PKB/Akt途径磷酸化水平与蛋白表达（P﹤0.05），提高GLUT4的mRNA表达（P﹤0.05），促进了大鼠骨骼肌对葡萄糖的吸收和利用，进而降低了血糖水平，促进了胰岛素的分泌。镰形棘豆总黄酮能够减少小鼠3T3-L1胰岛素抵抗细胞模型炎症因子C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、单核细胞趋化因子-1（MCP）、核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转录因子AP-1（AP-1）的大量释放（P﹤0.05）。镰形棘豆总黄酮能够减少肾小管上皮细胞外基质成分分泌，抑制肾小管上皮细胞转分化。研究结果说明：镰形棘豆总黄酮能够抑制炎症介导的胰岛素抵抗，抑制肾小管上皮细胞转分化，具有防治糖尿病及糖尿病肾病的作用。通过该课题的研究，为糖尿病的治疗提供了一种新方法。该课题取得的成果主要有：申报技术发明专利2项，国家核心期刊发表论文7篇，出版著作2部，在该研究基础上获得国家自然科学基金项目1项，培养硕士研究生2名。 |
