地区：上海市 宝山区
关键词：重庆医科大学;中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002185
成果描述：
| 面对庞大的结核病患病人数和死亡人数，及许多病人因耐多药几乎陷入“无药可治”境地的严峻现实，多途径、多渠道研发新型抗结核药物、筛选新抗结核方案已迫在眉睫。该课题组历时近10年，获得了国家重大科技专项、国家自然科学基金等项目资助，研究了结核病治疗的瓶颈问题：一方面，针对结核尤其是耐药结核无有效药物短程治疗的难题，全面、系统、深入地研究了噬菌体制剂治疗结核的新方法。另一方面，在探索结核新发病机制方面，从结核分枝杆菌自身的结构和代谢特性出发，探索了结核菌重要结构蛋白的生物学特性及在结核诊断中的应用，为建立结核病新的诊断方法提供了靶标。主要创新点：在国内外首次进行了系统、全面、深入的耐药结核病治疗用噬菌体制剂的研究，为利用结核特异性噬菌体治疗结核尤其是耐药结核病、解决面临的结核耐药难题奠定了重要的实验基础和科学依据。研制出了一套小动物噬菌体气溶胶吸入实验样机，为制定噬菌体给药方法和路径提供了依据。获得了5株具有自主知识产权的结核分枝杆菌噬菌体，完成了全基因组测序，研究其生物学特性及抗结核作用，并对利用其进行结核快速诊断和评价进行了重要探索。首次明确了结核分枝杆菌噬菌体与巨噬细胞、结核菌之间识别及杀灭的部分分子机制，为制定利用分枝杆菌噬菌体治疗结核病的药动、药效学及给药方法提供了科学依据。对噬菌体生物扩增法进行了完整的系统研究，推动了中国在此方面的探索性研究。创新性地提出通过集中复苏结核休眠菌，再利用强有力化疗短期内将其彻底杀灭的策略来显著缩短结核病化疗疗程，这一策略是结核病防治策略方面的学术思想创新，可能产生深远的意义。首次明确了结核分枝杆菌clpP2基因可用作结核分子诊断靶标，建立了可视clpP2-LAMP方法，该方法能特异、敏感地检测结核分枝杆菌，临床应用前景良好。 以上系列研究既深入探索了结核发病新机制，又研究了如噬菌体治疗等最新的治疗方法，同时在结核临床诊断新技术领域进行了探索和应用推广。已发表学术论文66篇(其中SCI 10篇)，获得了国家级课题4项，培养博士研究生6名，硕士研究生8名。在全国重要学术大会包括全国结核病学术年会、中华医学会呼吸分会等进行专题报告，受到了广泛的关注和重视。总之，项目的研究成果对未来结核病的最终防治具有重要而深远的影响，为有效控制结核病提供全新的视角、策略和解决方案，具有非常重要的应用前景及社会经济意义。 |
