地区：上海市 宝山区
关键词：重庆医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002184
成果描述：
| 脑水肿是继发于多种脑疾患的病理现象，其可导致脑组织细胞内环境破坏，引起神经功能障碍，甚至引起患者死亡。星形胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，对放/化疗均不敏感，在临床上除手术外，尚无更好的治疗手段。为此，课题组对水通道蛋白家族(AQPs)在脑水肿发生发展及在星形胶质瘤增殖生长中的作用进行了研究：应用形态学、分子生物学方法，研究AQP-3，-4，-5，-8，-9在正常大鼠脑组织中的分布和脑水肿模型(脑缺血性/脑出血性/颅内感染性/烧伤后/视网膜水肿)中的表达变化，研究其在病理性脑水肿发生发展中的作用。从整合水平对AQP-1，-4，-5，-8，-9，Kir4.1在星型胶质瘤表达变化及其与星型胶质瘤病理级别之间的关系，以及Kir4.1基因沉默对胶质瘤细胞增殖生长的影响进行了研究。建立更加接近临床的不同渗透压星形胶质细胞培养模型，在此基础上，应用细胞生物学、分子生物学的技术和方法，研究渗透压改变对AQP-3，-4，-5，-8，-9表达的影响及其调控机制。研究在不同脑水肿(脑缺血性/脑出血性/颅内感染性/烧伤后/视网膜水肿)病理状态下AQP-4内化及锚定分子的表达变化及其病理生理意义。将AQP4 mRNA表达变化与影像学特征结合起来，为临床判定缺血性脑水肿的性质奠定了基础，并为临床治疗脑水肿提供了“时间窗”。该课题历时15年，其间获得国家自然科学基金5项及省部级基金6项。共发表科研论文76篇，经教育部科技查新工作站(L02)查新，SCI收录论文17篇，共被引用122次(他引105次)，CSCD数据库收录52篇，CNKI数据库收录7篇，共被引556次(他引513次)。无负面引用。 其科学发现点如下：最早对AQPs在大鼠脑组织中的定位分布及其在缺血性脑水肿中的表达变化进行了研究，结果发现缺血性脑水肿发生发展与其异常表达密切相关；创建了更加接近临床的不同渗透压星形胶质细胞培养模型，并首次对不同渗透压条件下，AQP3，-4，-5，-8，-9的表达及其调控机制进行了研究，结果发现上述AQPs的表达具渗透压依赖性；首次报道严重烧伤后脑水肿的发生发展与AQP4的异常表达密切相关，其表达变化受AVP调控；首次报道AQP4，-9及其异常表达与外伤性/出血性脑水肿发生发展有关，而AQP4的分布异常与其锚定分子有关。 |
