地区：上海市 宝山区
关键词：广西中医药大学附属瑞康医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001996
成果描述：
| 课题来源与背景：课题来源于2011年广西科学研究与技术开发计划项目（项目名称：柏金胶囊、妇雅净颗粒等7种壮药新药研制），由广西壮族自治区科学技术厅立项资助（项目合同编号:桂科攻11107009-2-3）。课题是在前期研究的基础上，将双三口服液进行剂型改革研究，即壮药双三抗感颗粒的药学研究。技术原理及性能指标：技术原理：该项目为应用基础研究，属于医疗卫生、医药科学技术领城。壮药双三抗感颗粒来源于该院全国名老中医蒙定水教授的经验方双三口服液。前期研究表明双三口服液具有抗炎解热、抑菌、镇咳祛痰和免疫调节等作用，用于治疗呼吸系统感染性疾病疗效显著，且无明显毒副作用。鉴于口服液用于临床有贮存、运输、携带不方便的缺点，故考虑改革剂型。在口服液提取工艺的基础上，采用浸膏一步制粒而成，它既保留了口服液的安全、有效、质量可控，又便于吸收的优点，同时又克服了口服液普遍存在的稳定性差、生产成本高、携带贮运不方便等缺点。课题主要对双三颗粒进行制备工艺、质量标准、药物稳定性、药效学、毒理学方面进行研究。性能指标：制备工艺采用溶剂提取法进行粗提，优化提取富集工艺，以药效学数据和有效成分为指标，筛选制订出适合工业化生产双三抗感颗粒的制备工艺一套。质量标准对壮药双三抗感颗粒中主要药味的有效成分进行定性鉴别研究。根据《中国药典》2010版高效液相色谱法，对该品中齐墩果酸和熊果酸的含量进行测定。制订出双三抗感颗粒临床研究用药品的质量标准一套。药物稳定性按确定的工艺制备双三抗感颗粒样品，取三个不同批次进行制剂稳定性试验。取样品分装于复合膜中，进行3个月加速试验，样品稳定，符合质量标准要求。取已包装的三个不同批次供试品，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%条件下留样考察，分别于第0、3、6、9、12、18个月末取样，按药品质量标准草案检查性状、定性鉴别、含量测定、微生物限度检查等。微生物限度检查照《中国药典》2010年版一部附录XⅢC微生物限度检查法进行，并与0月的结果比较，研究结果表明双三抗感颗粒药物样品长期稳定性好。毒理学对小鼠急性毒性实验，以双三抗感颗粒临床成人用量的450倍给昆明种小鼠灌服，并且达到最大给药体积和给药剂量，连续观察7天，没有出现动物死亡。药效学结果表明，双三抗感颗粒具有较好的抑制病毒的作用。双三抗感颗粒大、中剂量对二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用；大、中、小剂量组腹腔洗出液OD值与空白组比较有显著性差异；大剂量组可抑制棉球植入小鼠局部皮下引起的肉芽组织增生；大、中、小剂量组均可增加小鼠酚红排泌量；通过降低呼吸道对刺激物的敏感性而发挥止咳作用。且无明显毒、副作用，临床用药安全有效。技术的创造性与先进性：较好的生产工艺是保持中药颗粒剂安全有效的关键。课题组利用现代提取技术、优化提取富集工艺，采用动态提取、真空低温浓缩、喷雾干燥和干法制粒等高新技术，以确保双三抗感颗粒的疗效。既打破了陈规，又保持了中医特色，保证了制剂工艺的科学合理性，有较好的创造性，该技术达到了中药颗粒制剂工艺技术的国内先进水平。技术的成熟程度、适用范围和安全性：课题研究内容为双三抗感颗粒的制备工艺、质量标准、药物稳定性、毒理学及药效学研究，采用的提取分离方法和工艺条件具有稳定性好、重现性好等优点。制定的药品质量标准可达到国家六类中药新药要求。上述技术已经十分成熟，广泛适用于中药颗粒剂的制备。这些技术能够保证中药颗粒剂有效成分的含量，更能保证药品的质量与用药安全。应用情况及存在问题：应用情况：该课题为中药民族药新产品的剂型改革研制，尚未形成产品中试，该颗粒剂只局限在本医院范围使用，产生了一定的经济效益和社会效益。存在问题：该课题需进一步扩大临床研究病例，争取进行多中心大样本随机对照研究，为壮药双三抗感颗粒的新药开发提供理论依据。历年获奖情况：无。成果简介：壮药双三抗感颗粒的药学研究，课题研究结果如下。采用溶剂提取法进行粗提，优化提取富集工艺，以药效学数据和有效成分为指标，筛选制订出适合工业化生产双三抗感颗粒的制备工艺一套。对双三抗感颗粒中主要药味中齐墩果酸和熊果酸的含量进行测定。制订出双三抗感颗粒临床研究用药品的质量标准一套。按确定的工艺制备双三抗感颗粒样品，取三个不同批次进行制剂长期稳定性实验，研究结果表明双三抗感颗粒药物样品长期稳定性好。双三抗感颗粒药效学研究结果显示，该药具有较好的抑制病毒的作用。双三抗感颗粒大、中剂量对二甲苯诱发小鼠耳廓肿胀有明显的抑制作用；大剂量组可抑制棉球植入小鼠局部皮下引起的肉芽组织增生；大、中、小剂量组均可增加小鼠酚红排泌量；通过降低呼吸道对刺激物的敏感性而发挥止咳作用。且无明显毒、副作用，临床用药安全有效。 |
