地区：上海市 宝山区
关键词：广西壮族自治区肿瘤防治研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001938
成果描述：
| 放射治疗是恶性肿瘤最重要的治疗手段之一，如何提高肿瘤的放疗敏感性是放射生物研究中最热门的方向。DNA修复能力直接影响细胞放射敏感性，PARP-1和BRCA分别是DNA单链和双链修复关键蛋白，晚期乳腺癌中一部分是BRCA突变乳腺癌（多是三阴乳腺癌），手术效果差，又无内分泌或靶向治疗机会，而BRCA与乳腺癌发生发展关系密切。鼻咽癌放射抗拒的产生也是鼻咽癌放疗后未控和复发的重要原因。该课题以BRCA突变乳腺癌细胞株和鼻咽癌为研究对象，探讨PARP-1抑制剂对放射敏感性的影响，在照射过程中建立PARP-1—PI-3K/Akt—BRCA信号通路，并明确自噬在放射线引起DNA损伤介导的细胞凋亡中的促存活功能以及PARP-1在该过程中的作用，确立信号通路LKB1-AMPK-mTOR在该过程中的调控机理，为提高局部晚期BRCA突变乳腺癌和鼻咽癌的放射敏感性开创新思路。该项目完成以下成果：在人乳腺癌细胞株中建立PARP-1—PI-3K/Akt—BRCA信号通路的体系，明确其在照射所致DNA损伤修复中的作用和对BRCA突变乳腺癌细胞放射敏感性的影响。探讨了PARP-1通过AMPK/mTOR信号通路促进照射诱导的CNE-2细胞自噬，抑制细胞自噬可以增强CNE-2细胞放射敏感性。已发表论文4篇（其中SCI论文一篇），另外有一篇论文已经投在SCI期刊《International Journal of Clinicaland Experimental Pathology》，已接收。国内学术会议论文集收录2篇，其中一篇进行大会发言交流。已培养硕士研究生2名，另有一名硕士研究生在完成本基金资助的研究后正在撰写论文，即将于2017年毕业。 |
