地区：上海市 宝山区
关键词：广西壮族自治区肿瘤防治研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000001936
成果描述：
| 脂多糖能引起肺泡II型细胞损伤和凋亡以及PS含量减少,导致肺泡表面张力增加,引起肺不张,加重肺损伤。肺泡II型细胞损伤及PS异常既是肺损伤的结果,又是进一步加重肺损伤的基础,是急性肺损伤发病的重要环节之一,如能阻断此恶性循环,将可以明显提高ALI疗效。研究提示抗胆碱药对患者肺功能具有保护作用。长达4年的抗胆碱药物噻托溴铵对肺功能的潜在长期疗效研究结果表明,抗胆碱能药物噻托溴铵组患者的肺功能显著优于安慰剂组,死亡风险显著下降,且这种作用在4年的研究期间始终存在。抗胆碱药噻托溴铵已被证明对因炎症受损的气道平滑肌细胞的重塑具有保护作用,能够改善气道的高反应性,提高肺顺应性。而中国自主开发的盐酸戊乙奎醚是一种对M2受体选择性较弱的选择性胆碱能拮抗剂,在用于治疗ARDS时,由于降低了胆碱能神经的张力,又避免了胆碱能神经反射的加强,可能会使气道静态张力降低,松弛气道平滑肌,减少黏液分泌及血管渗出,改善肺通气功能。抗胆碱能药物除具有支气管舒张作用外,还可能参与抑制患者的肺内的炎症反应,减轻气道重塑,从多方面延缓肺功能下降。但抗胆碱能药物在保护患者肺功能的同时对肺泡II型上皮细胞影响如何,是否对肺泡II型上皮细胞具有保护作用尚不清楚。通过研究抗胆碱能药物如何影响肺泡II型上皮细胞分泌的重要的功能性蛋白SPA、SPD和KL－6。进一步阐明抗胆碱能药物对肺功能保护的机制,为治疗急性肺损伤,改善患者肺功能提供理论依据,指导临床工作。该项目通过构建细胞损伤模型，运用多种生物技术发现，抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚对肺泡Ⅱ型上皮细胞（A549细胞）过氧化损伤具有保护作用。说明在肺损伤过程中，给予盐酸戊乙奎醚对肺上皮细胞具有保护作用，具有一定的临床指导意义。结果显示抗胆碱能药物在肺损伤的时候可以保护肺泡II型细胞，稳定细胞功能，增加SPA和SPD蛋白的增加和减少KL-6蛋白，使肺泡II型细胞在肺损伤过程中可以发挥正常的功能，有利于肺损伤的恢复。该方面的研究国内外未见相关报道。结果同时提示抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚对肺泡Ⅱ型上皮细胞（A549细胞）过氧化损伤具有保护作用，可以稳定细胞功能增加SPA和SPD蛋白的表达和增加，同时抑制脂多糖诱导KL-6蛋白的增多，抑制脂多糖诱导肺泡II型上皮细胞凋亡。保证肺损伤的过程，维持肺泡Ⅱ型上皮细胞正常功能，以此有利于肺损伤的恢复。具有重要的临床指导意义。已公开发表论著5篇，2篇中文核心期刊，3篇科技核心期刊。 |
