胃癌组织HER-2、血管靶向肽GX1等蛋白表达在综合治疗及预后中的意义

地区:上海市 宝山区

关键词:中国人民解放军广州军区广州总医院;南方医科大学

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000001603

成果描述:

胃癌传统治疗包括手术、化疗及放疗,但经典治疗疗效欠佳。在癌症的治疗进入进入个体化时代后,如何根据肿瘤的个体化分子表型选择治疗及判断预后,从而提高疗效是胃癌治疗的新思路。近年来研制的胃癌新型靶向药物,如曲妥珠单抗、贝伐单抗、阿帕替尼等靶向药物先后显示出一定的疗效,但仍然未能达到令人满意的结果。自从Folkman教授首次提出血管生成是实体瘤生长和转移的必要条件以来,肿瘤血管靶向治疗成为国内外研究的热点。血管靶向治疗具有药物容易于到达作用部位、不易产生耐药性等优点。但在胃癌研究领域至今国内外尚未发现高特异性的肿瘤血管靶向分子。 该课题组通过免疫组化法检测HER-2、VEGF、EGFR在胃癌组织中的表达情况,指导HER-2抑制剂、VEGFR抑制剂、EGFR抑制剂等靶向药物在胃癌的临床治疗应用,并通过多因素联合分析发现EGFR、HER-2/neu、TNM分期对胃癌患者生存期预后判断有重要意义。同时,应用噬菌体呈现肽库技术筛选获得了一段胃癌血管特异性靶向环七肽GX1。首次通过MTT、基因芯片检测、生物信息学分析及Western blot等实验方法发现GX1可通过下调Bcl-2/Bax比值诱导靶细胞凋亡。在对胃癌化疗方案的选择上,采用RNA提取及RT-PCR等方法检测外周血中胸腺合成酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA水平,评估TS和DPD mRNA水平对替吉奥治疗晚期胃癌疗效的预测作用。通过对比替吉奥联合奥沙利铂(SOX)化疗与奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗在老年胃癌患者中的疗效,发现两种方案对老年患者均为有效、安全的,并且发现SOX方案具有更好疗效及安全性。 该课题研究先后获得国家自然科学基金1项,省部级基金1项资助,培养进修医生、研究生共计8名,先后在国内核心期刊发表文献8篇,参译参编专著2部。同时结果近8年应用于本医院治疗进展期胃癌1000余例,同时在其他6家推广单位治疗患者800余例,在改善胃癌综合治疗疗效的同时提高了治疗针对性、降低了毒副作用,总体有效率达65%。直接经济效益:近8年该院共收治胃癌患者1000余例,按每位患者接受内科化疗、靶向等综合治疗花费1.8万元计,合计创造经济效益约1800万元。
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