地区：上海市 宝山区
关键词：杭州市红十字会医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000931
成果描述：
| 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一致畸性自身免疫性疾病，早期诊断尤为重要，其发病机制未明，尚无根治药物，西药具有一定毒副作用及服药依从性差，而中医药治疗RA具有一定优势，该项目在探索RA早期诊断及发病机制同时，进行了中药温化蠲痹方治疗RA的基础及临床应用研究。主要技术内容：首次研究了抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)与TNF-α、HLA-DR4相关性，抗CCP抗体阳性、阴性RA患者基因表达谱差异，为探讨RA发病机制、发现新治疗靶点及早期诊治提供重要线索。抗CCP抗体与HLA-DR4及其等位基因DRB1*0405、TNF-α显著相关，抗CCP抗体、HLA-DR4均阳性RA、UA患者具有其临床特点，病情明显活动及症状较重，抗CCP抗体联合检测HLA-DR4或其等位基因DRB1*0405有助于RA早期诊断，抗CCP抗体可能参与了RA发病。RA是一涉及多基因表达异常的全身自身免疫性疾病，抗CCP抗体阳性和阴性RA患者之间存在差异表达基因。提出寒热错杂，痰瘀痹阻为活动期RA主要病机特点，以温经清化为主要治法，形成专病专方中药温化蠲痹方，并实现临床应用推广。采用随机对照方法，治疗活动期RA患者，温化蠲痹方加西药组疗效优于单独西药治疗，具有减少西药用量、病情复发率，稳定病情作用。具有抗炎等免疫调节作用，可能通过抑制TNF-α、IL-1β、抗CCP抗体等表达而治疗RA。对中药温化蠲痹方治疗RA作用机制进行了深入基础研究。首次研究了对表观遗传影响。温化蠲痹方可改善CIA大鼠关节滑膜炎症，可能通过恢复Th1/Th2细胞平衡及诱导滑膜细胞凋亡、抑制滑膜细胞增殖，如下调Ankeptl2等通过对多基因表达进行调控，通过下调RANKL、LIGHT表达，上调OPG表达，从而抑制破骨细胞生成和活化起到阻止骨侵蚀作用，下调滑膜VEGF等表达而影响血管生成，具有影响表观遗传作用。授权知识产权情况、技术指标、应用推广及取得的经济社会效益：主编出版及参编专著2部。获浙江省中医药科学技术奖一等奖1项。参加全国及省级学术会议交流15次，培养硕士研究生7名。该项目探悉了早期RA遗传学、血清学特点，筛选了与抗CCP抗体相关基因，对探讨RA发病机制及早期诊断，指导RA早期针对靶点治疗提供依据。明确了温化蠲痹方作用环节、途径、靶点，研制的专病专方在杭州市红十字会医院、浙江省中医院等多家医院临床应用，体现了简、便、廉、效优势，节约了医疗资源，对解决RA这一顽疾大有裨益，取得了较好社会效益和经济效益。 |
