年龄相关性白内障晶状体蛋白构像变化的机制研究

地区:上海市 宝山区

关键词:福建医科大学附属第一医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000000891

成果描述:

白内障是世界首位的致盲眼病,并随着年龄的增加发病率呈增长趋势。年龄相关性白内障的发病机理尚未完全明了。1.该项目研究在国内率先发现和报告AQP1主要调节晶状体囊内外的水分布平衡,AQP0主要调节晶状体纤维细胞内外的水分布平衡;通过RNAi抑制AQP1的表达,在基因水平抑制AQP1的表达,AQP1的表达减少导致细胞内钙离子浓度增高,打破细胞内部结构的稳定,从而触发晶状体上皮细胞构象变化和细胞凋亡,AQP0及AQP1在年龄相关性白内障的发生发展过程中起重要作用。2.该项目研究在国内率先发现报告细胞内钙离子浓度增加,能诱发晶状体上皮细胞发生内质网应激,激活calpain-2和caspase-12的信号转导通路,降低AQP1的表达,导致LECs凋亡增加,是年龄相关性白内障发病机制之一。3.该项目研究在国内率先揭示了细胞内钙离子增高,将激发钙蛋白酶Ⅱ的含量增高,导致β和γ晶状体蛋白的裂解,从而促进白内障的发生发展的发病机制。4.该项目研究在国内率先发现和报告石决明提取液对人晶状体上皮细胞氧化损伤的保护作用,可提高晶状体上皮细胞抗氧化水平,减少有害产物生成,为白内障防治提供新思路。该项目研究阐明水通道蛋白和晶状体蛋白二者构像之间的关联性及其调控机制在年龄相关性白内障发生发展中的作用,为早期干预和有效防治年龄相关性白内障提供实验研究数据。该项目研究在Int J Ophthalmol、《中华眼科杂志》等国内外专业杂志公开发表24篇高质量的学术论文,其中SCI收录4篇,Medline收录5篇,研究论文被引用54篇次,他引50篇次,其中国外他引用4次。研究论文多次被国际、国内眼科学术交流会等眼科学术会议录用交流,推广应用,获得好评。主编出版普通高等教育“十二五”国家级规划教材《眼科学基础》,《激光眼科学》。该项目研究申请并获专利授权1项(眼部加压球囊,专利号:ZL201320119070.X)。该研究的理论和实践还在福建中医药大学附属人民医院、中国人民解放军476医院、福建医科大学附属宁德市医院等多家的临床诊治、教学工作和科学研究中推广,获得良好的效益。该项目为国家培养2名眼科学博士研究生、6名眼科学硕士研究生。培养中青年学术带头人1人。该项目研究已取得良好的社会效益及经济效益,具有广阔的推广应用前景。
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