地区：上海市 宝山区
关键词：河北医科大学第一医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000000869
成果描述：
| 所属领域：医药卫生领域。立项背景：结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤，随着生活水平的提高，饮食习惯的改变，中国结直肠癌发病率逐年提高，严重危害居民健康。尽管手术、化疗、放疗等综合治疗手段不断改进，仍有25%左右的结直肠癌出现复发和转移，且其发生机制尚不明了。临床公认“早期发现、早期诊断、早期治疗”是降低结直肠癌发病率和死亡率的有效措施。因此，寻找更有效的筛查方法、更好的肿瘤标志物是结直肠癌临床研究的当务之急。miRNA是一类小的非编码RNA，肿瘤组织普遍具有特征性的miRNA表达谱，用miRNA的表达水平作为肿瘤的标志物进行筛查、判别肿瘤的类型更准确。有研究表明，NUP88与结直肠癌的进展有关，有潜力作为结直肠癌早期筛查的肿瘤标志物。miRNA及NUP88作为结直肠癌的早期诊断、评估预后及靶向治疗的指标正显示出巨大的潜力。主要技术内容：利用miRNA芯片技术建立了结直肠癌特异性miRNA表达谱，采用实时定量荧光PCR技术研究目标miRNA在结直肠癌组织、血浆及结直肠癌细胞株中的表达情况，并分析其与临床病理特征间的关系；脂质体转染法将目标miRNA转染入结直肠癌细胞株，实时定量荧光PCR法检测目标miRNA表达情况，MTT法和平板克隆实验法检测细胞增殖能力的改变，流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡情况，western blot及荧光素酶报告技术检测目标miRNA靶基因的表达情况；裸鼠荷瘤实验检测目标miRNA对肿瘤形成的影响。酶联免疫法检测结直肠癌患者术前、术后及健康人群血浆中NUP88的表达水平，免疫组化检测NUP88在结直肠癌组织中的表达，并分析其与结直肠癌临床病理特征间的关系。分析目标miRNA及NUP88作为早期、非侵入性诊断结直肠癌的肿瘤标志物的临床价值，探讨目标miRNA及NUP88在结直肠癌发生发展过程中的作用及其机制。创新点：建立了结直肠癌特异性miRNA表达谱，为miRNA在临床的推广应用奠定了理论基础。验证血浆中目标miRNA早期筛查结直肠癌的价值，并已在临床进行推广应用，提供一种新的、非侵入性的早期筛查结直肠癌的方法。研究了NUP88在结直肠癌患者血浆中的表达水平，并已在临床进行推广应用，提供一种新的结直肠癌早期筛查的肿瘤标志物。研究目标miRNA在结直肠癌发生发展中的作用及机制，为结直肠癌的靶向治疗提供理论基础。发现目标miRNA及NUP88具有预测结直肠癌患者预后情况的应用价值。应用推广及效益情况：基于该项目所开发的血浆miRNA及NUP88作为结直肠癌早期筛查指标及非侵入性的早期筛查方法，已在河北省内多家省级医院进行推广应用，累计完成相关样本检测5000余例，为临床检测提供了简便经济的早期筛查方法，为结直肠癌早期筛查做出了突出贡献，取得了良好的经济和社会效益。该项目培养了一批肿瘤标志物检测的专业技术人才，为相关肿瘤标志物检测技术的普及和推广奠定了良好的基础。 |
