孕期尼古丁对宫内胎儿发育影响的评估及相关胎源性疾病编程机制的研究成果

地区:上海市 宝山区

关键词:苏州大学附属第一医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000000446

成果描述:

该项目属妇产科学领域。美国《Times》曾专刊重点报道:生命最初的九个月决定孩子一生的健康。胎源性疾病的研究与防治已成为“发育与健康”领域中关注的重点。孕期多种不良因素可影响胎儿发育,并与出生后个体心脑血管疾病、代谢性疾病等易感性增加密切相关。由于关键技术限制,国内该领域的研究成果有限。该项目重点成果即是创建并发展了国内首家特殊的胎儿学研究技术平台,并以该研究孕期不良因素(如尼古丁等)对胎儿发育的影响及胎源性疾病机制与防治,为胎儿医学及胎源性疾病研究和早期干预提供重要的国际领先的信息:(1)首创国内唯一的胎儿医学科技转化平台:无应激自然条件下哺乳动物宫内胎儿动态监测技术是研究宫内胎儿发育生理学的重要技术(已知的胎儿各项功能发育理论约70%是从类似平台获得)。2005年课题组团队在国内首次成功创建该技术平台且不断完善发展,可从整体、离体及细胞分子水平对宫内胎儿多项功能进行综合动态研究,由此填补了中国围产医学和胎儿医学研究领域的技术空缺。并依托此平台,对孕期母体尼古丁暴露的宫内胎儿的发育进行了在体研究评估,实时监测胎儿多项功能(心血管、肝肾及神经内分泌等系统)的发育情况。(2)首次评估并报道了孕期尼古丁暴露对胎儿中枢神经系统(CNS)发育的影响:系统性地评估了不同孕期尼古丁作用下,胎脑中尼古丁毒蕈碱受体M1-M4亚型和胆碱能受体α1-α7,β1-β4亚型的蛋白合成和基因表达变化,胎脑肾素血管紧张素系统(RAS)的关键受体AT1和AT2表达及相关基因宫内编程的表观遗传机制,并对以往国际上就尼古丁对胎儿影响的研究仅局限于外周系统有了重大突破,首次报道其对胎儿CNS发育的影响。(3)孕期尼古丁暴露与胎儿发育及胎源性心血管疾病机制间的关联研究,取得新成果:在研究孕期母体尼古丁暴露对胎儿多项功能影响的基础上,进一步研究其对RAS或胆碱能系统功能及其调控机制所致胎儿发育的急性影响,及其对子代心血管功能变化的长期影响,在胎源性高血压机制方面的新发现包括DNA甲基化的表观遗传和RAS相关受体表达改变。(4)胎儿学技术转化平台与围产期药物安全性评估的原创成果:凭借创建的胎儿学特色技术平台,研究并首次报道防治孕期母体疾病的药物(如丹参、葛根素等)对胎儿多项功能发育的动态影响,著名SCI杂志《Drug Discovery Today》报道课题组是“全球首家对清醒动物宫内胎儿进行中医药动态监测的实验室”。创新性成果发表SCI杂志论文19篇,SCI被引次数174次(他引125次),获专利2项。部分成果被收录在课题组主编的《胎儿发育生理学》中,填补了国内胎儿发育生理学教学科研的空白;并参编著作:《健康与疾病的发育起源-DOHaD在中国》和“NEUROBIOLOGY OF BODY FLUID HOMEOSTASIS”,为妇幼保健、胎儿医学及胎源性疾病防治的理论和实践提供了重要参考。2005-2013年获国家科研项目13项(国家自然基金重点项目、重大国际合作项目、面上项目、973课题、十二五科技支撑计划),省市级科研项目18项。“胎儿医学”已建设为江苏省创新团队(省卫生系统第一个)、江苏省临床医学重点学科,“辅助生殖技术”被列为江苏省妇幼保健重点学科。
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