地区：上海市 宝山区
关键词：江西富祥药业股份有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000006041
成果描述：
| 项目所属技术领域、主要发明点：该项目属于《国家重点支持的高新技术领域》第二领域“生物与新医药技术”、第（三）“化学药”、第11子项“重大工艺创新的药物及药物中间体”中的“市场急需的、有较大出口创汇潜力的药物及药物中间体”。该项目以6-APA为原料合成他唑巴坦，经溴化、氧化、酯化、还原四步反应一锅法合成青霉烷酸亚砜二苯甲酯，经开环、关环、取代、氧化四步反应一锅法合成2β-三唑甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物，之后脱保护生成他唑巴坦粗品，提纯后制得他唑巴坦成品。各步工段的生产技术都已申请了发明专利，该产品的生产技术共拥有授权发明专利3项。 青霉烷酸亚砜二苯甲酯的合成工段，以6-APA为原料，经溴化、氧化、酯化、还原四步反应一锅法合成。用氢溴酸替代溴素作溴化剂，H<,2>O<,2>替代过氧乙酸和间氯过氧苯甲酸作氧化剂，锌粉替代钯炭作还原剂。2β-三唑甲基青霉烷酸二苯甲酯二氧化物的合成工段，由青霉烷酸亚砜二苯甲酯经开环、关环、取代、氧化四步反应一锅法合成，革除了传统的叠氮化反应以及炔化反应；采用氢溴酸与亚硝酸钠做溴化剂，用阴离子树脂吸附生成的溴离子，用二氯甲烷、水、少量冰乙酸和催化量的浓硫酸代替大量的冰乙酸做溶剂。他唑巴坦提纯工段，将粗品溶于NaHCO<,3>溶液，加入活性炭脱色，再将滤液加入乙酸乙酯，水洗后过滤烘干。能够将各项杂质降低至质量百分比0.10%以下，含量99%以上。 技术的新颖性与创造性、先进性：简化了操作步骤，原料廉价易得、毒性小，反应条件温和，避免了副反应和高压设备的使用，提高了员工的安全系数，减少了环境压力。新技术采用四步一锅，工艺独特，缩短了生产周期。通过以上工艺改进，以6-APA计他唑巴坦摩尔收率达到18%，质量超过美国药典USP和中国药典CP，每公斤节约成本约105元，技术创新性显著。 成熟性：公司自2004开始他唑巴坦项目，至今已成为公司的主导产品之一，2012年通过了国家新版GMP认证，2014年通过了美国FDA认证，市场占有率40%，排名第二，2014销量40余吨，销售收入1.48亿元，出口创汇1700多万美元。 |
