地区：上海市 宝山区
关键词：广西医科大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005773
成果描述：
| 多发性硬化（MS）是一种原因不明的中枢神经系统脱髓鞘免疫性疾病，有效的治疗方法少。中枢神经系统通过自身合成的载脂蛋白E（ApoE）介导来转运胆固醇，使神经轴突获得合成膜或髓鞘所必需的脂质，而血液中的ApoE不能通过血脑屏障。此外，ApoE还有下调炎症反应、减轻氧化应激等神经保护作用。拟ApoE肽是一种小分子肽，保留了ApoE的生物功能并能穿过血脑屏障，但国内鲜少关于拟ApoE肽治疗神经系统疾病的报道。研究发现MS病人脑脊液中ApoE含量显著下降。给MS的中枢补充外源性ApoE是否改善病情，其作用机制如何等还有待深入研究。该课题组成功地采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG35-55）制备完全抗原诱导EAE模型。通过观察ApoE缺如对EAE模型的影响以及用拟ApoE肽对各组动物模型进行干预，完成了观察各组小鼠的神经功能缺损症状、发病情况、观察脊髓和脑组织病理改变，并免疫组化检测中枢神经系统中MBP、NF-L、CD4+T、CD8+T、γ干扰素（IFN-γ）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达情况。课题组成员进一步深入研究ApoE对EAE中Th1细胞和Th17细胞型免疫反应影响。项目组成员应用流式细胞仪检测各组实验小鼠脾脏Th1和Th17细胞亚群的比例，应用实时荧光定量RT-PCR检测大脑和脊髓的IFN-γ、白介素-17（IL-17）、Th17细胞转录因子（RORγt）、Th1细胞转录因子（T-bet）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-12p35（IL-12 p35）、白介素-12p40（IL-12 p40）、TNF-α和白介素-6（IL-6）的mRNA转录水平的表达，ELISA法检测大脑的IFN-γ、IL-17、IL-1β、IL-12、TNF-α和IL-6的蛋白表达。该课题的实验研究成果是项目负责人作为第一作者或通讯作者在国内核心期刊发表高水平学术论文2篇,在国外发表SCI收录，影响因子5.40，1篇。并且通过该课题的实施能培养4名硕士研究生的科研能力和论文写作水平。ApoE对EAE/MS的作用机制尚不明确，该项目研究着重于ApoE及其拟肽COG112在EAE发病过程中对炎性因子、髓鞘和轴突损伤等机制的研究。该项目研究紧跟国际上关于MS治疗研究的最先步伐，内容新颖，具有创新性，ApoE对EAE/MS病理机制的研究更是处于国际领先水平。该项目研究获得的成果以论文的形式发表在国外和国内期刊上，可以使国内外学者进一步认识EAE病理机制以及ApoE对EAE的作用机制，另外ApoE拟肽COG112能减轻EAE的病理损伤和免疫反应的作用有可能发展成为治疗CNS脱髓鞘疾病的新方法，对研究拟AopE肽应用于MS临床治疗具有促进作用。已发表的论文1.Wei J, Zheng M, Liang P, Wei Y, Yin X, TangY, Xue Y . Apolipoprotein E and its mimetic peptide suppress Th1 and Th17responses in experimental autoimmune encephalomyelitis. Neurobiol Dis,2013,56:59-65.(影响因子5.40)。2.郑明华,唐玉兰,韦俊杰,梁培宵,陶敏,韦云飞，载脂蛋白E拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑脊髓CD4～+、CD8～+ T淋巴细胞表达的影响，临床神经病学杂志,2013(03):198-201。3.韦俊杰,郑明华,梁培霄,陶敏,唐玉兰，载脂蛋白E拟肽对EAE小鼠的髓鞘和轴突损伤的影响，中风与神经疾病杂志,2012(10):872-875。 |
