地区：上海市 宝山区
关键词：桂林医学院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005703
成果描述：
| 所属科学技术领域、简要背景、主要研究内容、发现点、科学价值、论文专著发表及同行引用评价情况。该项属于医学与药学科学技术领域。胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷导致的2型糖尿病受累人群达世界人口的6％。由于尚不能完全了解调节胰岛素分泌的复杂生理机制，因而胰岛β细胞胰岛素分泌缺陷的分子病理性质仍不清楚。亲磷脂酸磷脂酶A1(PA-PLA1)是一种新的水解磷脂酸(PA)的sn-1-脂酰基生成sn-2-溶血磷脂酸(LPA)的细胞内磷脂酶A1。PA和LPA均为具有多种生物学功能的脂类信号分子，它们的信号反应涉及内分泌细胞的分泌功能。PA-PLA1活性影响细胞PA和LPA信号分子水平。该项目在克隆了人PA-PLA1基因序列(DQ315474，2005.12)基础上，分析外周白细胞、肝脏、肾脏、胰腺、胰岛、心肌、骨骼肌、大脑和睾丸等小鼠和人体组织中PA-PLA1表达水平，发现该酶的基因表达有组织器官特异性，并在胰岛细胞高表达。基于这些研究结果和PA-PLA1的酶学特性，项H组推测PA-PLA1可能参与胰岛素分泌的调节。该项目应用不同浓度和不同时间的葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)实验、基因克隆技术和RNAi基因沉默技术研究分泌胰岛素细胞PA-PLA1的基因表达与胰岛素分泌的关系。对小鼠分泌胰岛素细胞株MIN6进行不同浓度和不同时间的GSIS实验发现PA-PLA1基因表达与细胞胰岛素分泌呈正相关。应用RNAi技术沉默PA-PLA1基因发现该酶的基因沉默可致MIN6细胞在GSIS条件下的胰岛素分泌降低。这些研究结果提示PA-PLA1可能通过影响细胞内PA和LPA信号水平参与MIN6细胞胰岛素分泌的调节，并发挥正调节作用。同时，克隆了人PA-PLA1的一种亚型基因序列(GU376468.J，2010．01)。该项目发现并首次报道了PA-PLA1这种新的细胞内磷脂酶A1在分泌胰岛素细胞中的基因表达与胰岛素分泌有关，PA-PEA1的表达对细胞的胰岛素分泌具有正调节作用。该研究成果明确了一种新的PA-PEA1对胰岛β细胞功能的调节作用，为胰岛β细胞信号转导、胰岛素分泌调控的分子机制以及糖尿病的发病机制研究开启新的研究途径，提供新的研究线索。而人PA-PEA1的α和β亚型基因的克隆与GenBank数据库注册，将为PA-PLA1的开发利用以及进一步研究其功能奠定实验基础。发表研究论文2篇，在GenBank注册人基因序列2个。论文被引用4次，其中自引2次，他引2次。 |
