地区：上海市 宝山区
关键词：广西壮族自治区肿瘤防治研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005673
成果描述：
| 该项目属于妇科卵巢癌临床与基础研究领域。卵巢癌有较早发生腹腔及远处浸润转移的特点，导致手术切除困难，残余病灶术后化疗后复发，因此研究卵巢癌侵袭转移机制、寻找能预测癌灶远处侵袭转移及复发的肿瘤标志物对于指导临床制定治疗策略至关重要。肿瘤的侵袭和转移是一个动态的、复杂的、多步骤、多阶段连续的过程，包括肿瘤细胞的粘附和脱粘附，细胞外基质(ECM)的降解和重建等过程。现已发现恶性肿瘤的侵袭和转移与基质酶类相关。该项目从临床到基础对组织蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMPs)、纤维蛋白溶解酶激活因了(PA)、乙酰肝素酶(Hpa)及其抑制剂的临床应用价值及相关生物学功能进行了系统研究。发现：MMP-9在卵巢上皮性癌组织高表达，并与肿瘤分期及预后有关；TIMP-2、MMP-7、TIMP-3在卵巢恶性及良性肿瘤组织中的表达明显高于正常卵巢组织；MMP-9、TIMP-1在卵巢上皮性癌组织中的表达明显高于正常卵巢组织；卵巢上皮性癌组织和血清中uPA/PAI-1、Hpa、组织蛋白酶(CTSL，CTSB)及其抑制剂(CC)均表达均明显增加，并与肿瘤恶性程度、分期、转移及预后相关。TIMP-1基因第4外显了和第5外显了在卵巢上皮性癌组织中突变率显著高于良性肿瘤和正常组织。体外实验证实uPA/PAI-1、Hpa、CTSL、MMP-9的表达与卵巢上皮性癌细胞增殖、侵袭、迁移和黏附能力呈正相关，提示多种基质酶类在卵巢上皮性癌的发生发展中起了重要作用。建立了卵巢上皮性癌浸润转移诊断数学模型(联合检测MMP9、Hpa和CTSL)，采用悬浮芯片同时检测MMP9、Hpa和CTSL，联合检测在诊断卵巢上皮性癌的敏感度和特异性分别为90.4％和92.0％、术前判断卵巢上皮性癌浸润转移的敏感度和特异性为91.1％和92.6％，提示联合检测MMP9、Hpa和CL可用于卵巢上皮性癌的诊断及术前侵袭转移程度的判断。苦参碱对体外培养的SKOV3细胞具有较强抑制作用。创新点：国内外首次报道了TIMP-1基因第4、5外显子在卵巢上皮性癌组织中突变率显著增高，并与临床病理有关；率先采用液态可溶芯片同时检测卵巢上皮性癌基质酶CL，MMP-9和Hpa血清含量并建立数学联合诊断模型用于卵巢上皮性癌诊断、转移预测、预后判断；国内外首次报道苦参碱能降低SKOV3细胞uPA、PAI-1蛋白的表达，对细胞的生长有抑制作用。培养博士研究生2名、硕士研究生6名。发表SCI论文6篇、中华核心期论文4篇、中文核心期刊论文13篇、科技核心论文25篇，共148篇，其中11篇论文共被引用106次。项目已在全国专业学习班上推广并在区内外34家医院推广应用，取得良好的社会效益和学术价值。 |
