高性能异种脱细胞真皮的研发及在大面积烧伤治疗中的临床应用研究

地区:上海市 宝山区

关键词:北京积水潭医院

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000005630

成果描述:

研究目的:异体皮肤(人皮)在大面积深度烧伤患者救治中有着非常重要的作用。大张异体皮与自体微粒皮联合移植是解决大面积深度烧伤患者自体皮源不足的关键性抢救技术。异体皮科暂时封闭创面,为自体微粒皮的存活和扩增提供条件。但异体皮来源有限,难以保证供应,已经成为临床大面积烧伤救治的一个瓶颈。在异体皮短缺的情况下,也可以用异种皮如猪皮或者羊皮替代异体皮,但异种皮会很快被患者机体排斥,效果远不如异种皮。皮肤移植中最重要的排斥反应机制是细胞免疫,可以通过选择性的去除真皮的细胞成分,降低甚至消除其抗原性,同时保留真皮的正常支架结构。因此,国内外许多研究机构一直在不断尝试对异种真皮进行脱细胞处理,以获得可以替代异体皮的异种真皮材料。但总体效果尚不满意。以往采用的脱细胞方法主要有酶消化法和化学去污剂法等,处理过程极易造成真皮三维结构破坏,而且难以彻底去除细胞碎片。很多单位利用戊二醛与真皮交联,以进一步降低其抗原性,弥补脱细胞不彻底造成的缺陷。但这种方法增加了产品的细胞毒性,并可导致胶原变性和结构破坏。课题组尝试对以往异种脱细胞产品制备方法进行改进,以获得免疫原性低而真皮结构完整,可在大面积烧伤治疗中替代异体皮的异种真皮产品。主要技术创新:改进异种脱细胞制备工艺,采用反复冻融结合超声震荡洗涤方法去除细胞成分,不引入其他有毒物质。将产品与透明质酸交联,降低产品降解率,改善进其性能。完善了产品检测方法,制定了系统检测方案。采用免疫组化等方法对细胞碎片进行检测,并进行生物物理性能检查。用导入透明质酸的脱细胞异种真皮联合自体微粒皮移植覆盖大面积烧伤创面并取得成功。成果产生的价值课题组利用所制备产品进行动物实验,证实其与自体微粒皮复合移植修复创面的效果与同种皮接近。临床实验结果显示:课题组制备的异种脱细胞真皮与自体微粒皮复合移植修复大面积烧伤创面效果与异体皮接近。在大面积烧伤救治中可替代异体皮。产品经多家医疗机构使用,均取得满意效果。课题组开发的产品原材料来源广泛,成本低廉,在大面积烧伤救治中效果与异体皮接近,可替代异体皮,解决大面积烧伤救治中异体皮短缺的问题,具有极大的社会价值。
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