地区：上海市 宝山区
关键词：桂林医学院附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005421
成果描述：
| 该课题任务来源于2011年桂林市科学研究与技术开发计划项目(批准号:20110119-1-12)。该项目通过细胞培养、分子生物学实验、流式细胞仪及免疫组化等技术得到如下结果：体外实验成功分离培养Jurkat细胞、白血病原代细胞及骨髓基质细胞(BMSCs)证实PTL在5-20μmol/L时对Jurkat细胞的有显著地抑制增殖、促进凋亡作用，PTL能增强阿霉素及地塞米松对Jurkat细胞及复发难治的原代淋巴细胞白血病的增殖抑制及诱导凋亡作用，联用具有明显的协同作用。证实Adr单用组NF-κBp65的表达明显强于对照组，PTL联合Adr及Dex能明显降低Adr及Dex单药组的NF-κBp65水平，证实PTL单用及增强Adr及地塞米松抗淋巴细胞白血病的机制可能是通过抑制NF-κBp65信号通路来实现的。证实在BMSCs的环境下，PTL能抑制Jurkat细胞及原代白血病细胞的增殖，促进其凋亡；PTL能促进Jurkat细胞及原代白血病细胞G1期比例增加、S期和G2期比例减少；PTL能导致Jurkat细胞及原代白血病细胞线粒体膜电势下降；PTL能明显抑制Jurkat细胞及白血病原代细胞粘附于骨髓基质细胞的作用PTL能明显降低Jurkat细胞或及白血病原代细胞共培养模型中的粘附分子CXCR4的表达。通过对实验资料及数据整理，得出如下研究结论：复发难治性淋巴细胞白血病含有部分白血病干细胞；PTL有抗ALL作用，可增强阿霉素及地塞米松抗ALL的作用，及可抑制白血病细胞粘附BMSCs；PTL抗白血病的作用机制可能是通过抑制NF-κB65信号通路和改变细胞周期来抑制白血病细胞增殖和促进白血病细胞凋亡，还可能通过抑制粘附分子CXCR4表达来抑制白血病细胞粘附骨髓基质细胞。该项目将实验数据及结果总结成文在国内外发表论文10篇，国外发表的论文被leukemiaResearch(SCI,IF=2.923)收录，国内论文均发表在国家级核心期刊，是区内最先开发研究PTL抗白血病的单位。该课题将分子生物学技术与细胞培养技术结合，从细胞学、分子生物学及整体水平对PTL抗Jurkat细胞及复发难治性白血病细胞中的作用及调控机制进行了研究，课题立题新颖，科学性强，设计合理，技术手段较先进，实验难度较大，结论可信。在项目实施过程中培养硕士研究生3名。该研究的各项性能指标均达到和超过任务合同书要求的指标，并达到预期目标。经广西医科大学图书馆查新提炼出该项目的创新点如下：该研究在国内首次证实PTL抗ALL作用；该研究在国内首次证实PTL可增强阿霉素及地塞米松抗ALL的作用；该研究在国内外首次证实PTL可抑制白血病细胞粘附BMSCs；该研究在国内首次证实PTL抗白血病作用机制可能是通过抑制NF-κB65信号通路、改变细胞周期及降低细胞膜电势来抑制白血病细胞增殖和促进凋亡；该研究在国内外首次证实PTL抗ALL的作用机制可以通过抑制粘附分子CXCR4表达来抑制白血病细胞粘附骨髓基质细胞。将该项目结果及技术进行推广，已被右江民族医学院附属医院推广应用，取得了良好的社会效益及经济效益，有助于尽早开发、研究、应用PTL在临床上治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病，PTL作为一种合理有效、价格适度的中药，可望发展为畅销的抗白血病药，在全社会推广应用，具有广阔的市场前景。 |
