地区：上海市 宝山区
关键词：中国人民解放军第三军医大学第三附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000005374
成果描述：
| 利用条件性基因敲除(激活)技术建立了只在成骨细胞激活FGFR2 P253R突变小鼠(OC-253)，只在软骨细胞激活FGFR2 P253R突变小鼠(Col2a1-Cre)和在大脑组织激活FGFR2 P253R突变小鼠(Nestin-Cre)。用EDMA、组织病理等技术方法分析了上述各类小鼠在4周和8周时小鼠头颅整体形态、颅缝、颅底软骨连接及大脑等结构的变化过程。课题组采用siRNA片段对胚胎期(P12开始)的Apert小鼠进行孕鼠腹腔注射，出生后观察小鼠表型。结果表明，课题组合成的253-RNAi片段在前软骨细胞系及Apert小鼠的原代颅骨细胞中干扰Fgfr2基因的表达，干扰效果明显，其机制还需进一步探讨和研究。采用活体MicroCT、MicroMRI等手段动态观察头颅、大脑等组织、器官的发育发生过程及其相对变化进程，能更准确反映Apert小鼠的头颅和大脑的发育过程。提出关于Apert头颅畸形发生机制的新观点，率先提出颅缝、颅底软骨连接及大脑等结构的发育异常共同参与Apert综合征头颅畸形的发生。初步摸索治疗Apert头颅畸形的生物学治疗策略，可望为临床治疗提供新的线索。 |
