地区：上海市 宝山区
关键词：中国科学院广州生物医药与健康研究院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004780
成果描述：
| 在研究具有生物功能活性分子过程中，如何兼顾化合物的生物活性和成药性，成为药物研究亟需解决的关键问题。该研究团队重点围绕肿瘤耐药这一重大临床需求，以与肿瘤耐药密切相关的STAT3通路中的关键靶标(Bcr-Abl，EGFR和stat3)进行”成药性生物功能活性分子”的设计和合成，为创新药物研究奠定化学物质基础，获得了多项创新成果。包括：成功设计和合成了芳基炔类高效Bcr-AblT315I突变体抑制剂、吡啶并嘧啶酮类特异性EGFRT790M突变体抑制剂以及stat3小分子抑制剂等一系列具有良好成药性的活性先导化合物。其中Bcr-AblT315I突变体抑制剂GZD824和特异性EGFRT790M突变体抑制剂已进入临床前研究阶段。Bcr-AblT315I耐药突变体抑制剂GZD824的相关工作被Nature旗下的SciBX：Science-Business eXchange作为生命科学研究中的”distillery”亮点专题报道。这些成果的创新点体现在：针对EGFRT790M和Bcr-AblT315I诱导的非小细胞肺癌和慢粒性白血病顽固性耐药等重大临床需求问题，申请人发明了具有良好成药性和开发价值的强效抗肿瘤先导化合物或候选药物，其中Bcr-AblT315I突变体抑制剂GZD824已进入临床前研究，有望为肿瘤的临床治疗提供新的有效药物。项目立项新颖，具有原创性，在该领域具有较高的影响力和学术地位。自项目立项，已在Angrew.Chem.Int.Edit,J Med Chem等权威SCI杂志上发表论文9篇，论文总被引用69次，他引46次，单篇最高引用19次。该项目为针对临床肿瘤耐药性问题提供创新药物。 |
