地区：上海市 宝山区
关键词：广东罗特制药有限公司
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004778
成果描述：
| 技术简要说明和主要性能指标：(一)任务来源自选项目：于2011年3月16日公司决定设立《非那雄胺分散片微粉化生产技术》科研项目，研究通过微粉化和分散技术将解决非那雄胺药物难溶问题，研究制成微粉化分散片制剂项目名称：非那雄胺分散片微粉化生产技术研发与应用。(二)应用领域和技术原理应用领域：生物与新医药技术：老年病治疗药物：前列腺炎及前列腺肥大治疗药物药物总是以制剂的形式用于人体，制剂质量的好坏，将直接影响药物疗效的发挥。由于非那雄胺几乎不溶于水，其普通片存在溶出速率低、溶出不够完全等问题。不同单位的处方，或相同处方不同批次的产品，均存在较大的溶出差异，使产品质量不易控制，从而影响了治疗效果。对于水溶性差的药物，溶出往往是吸收的限速过程。因非那雄胺是一种难溶性药物，《非那雄胺分散片微粉化生产技术》项目研究的目的在于，改善非那雄胺制剂的溶出性能、提高生物有效性，保证药物制剂的内在质量，提高药物制剂的工艺稳定性。为实现上述目的，《非那雄胺分散片微粉化生产技术》项目研究关键技术是非那雄胺分散片的制备方法，包括以下步骤：(i)将非那雄胺、助流剂和表面活性剂混合进行微粉化，形成微粉化混合物；(ii)将所述微粉化混合物与填充剂和内加崩解剂混匀，加入润湿剂进行润湿，然后经制粒、干燥、整粒，再加入外加崩解剂和润滑剂再次混匀，最后进行压片制得所述非那雄胺分散片。该项目研究的的主要技术原理如下：(1)微粉化是指将固体药物粉碎成微粉的过程。微粉是细微粒子的集合体，药物微粉化后其基本特性(如粒子大小、表面积等)直接影响药物的释放与疗效，粒径大小不同疗效差异很大。药物经微粉化后能够制备高质量的制剂。如何选择组成优选微粉的粒子其粒径是该项目要解决问题。(2)为进一步改善药物的溶出速率需辅以表面活性剂，优选使用的表面活性剂包括：硬脂酸、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、季铵化物、卵磷脂、氨基酸型表面活性剂、甜菜碱型表面活性剂、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦(司盘)、聚山梨酯(吐温)或这些物质的组合使用。以及各种表面活性剂在分散片中的含量优选。(3)在分散片的制备方法中添加助流剂不仅可改善粉末、颗粒的流动性，且其强极性和亲水性有利于水分渗入片剂，能显著提高难溶性药物的溶出速率。该项目研究所使用助流剂包括：微粉硅胶和二氧化硅等，以及各种助流剂在分散片中的含量优选。(4)崩解剂的种类对分散片的崩解、溶出效果至关重要，一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g，该项目研究所使用的崩解剂包括：干淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠或这些物质的组合使用。崩解剂的加入方法直接影响药物的崩解时间，崩解剂常用的加入方法包括内加法、外加法以及内外加法。所述内加法是指与处方粉料混合在一起制成颗粒，崩解作用起自颗粒的内部，使颗粒全部崩解；所述外加法是指与已干燥的颗粒混合后压片，片剂崩解速度快，其崩解作用主要发生在颗粒与颗粒之间；而内外加法是指一部分与处方粉料混合在一起制成颗粒，另一部分加在已干燥的颗粒中，混匀压片。以及崩解剂在分散片中的含量优选。(5)润滑剂能够降低药片与冲模孔壁之间摩擦力，可用于该项目研究所使用的润滑剂包括：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油或这些物质的组合使用。包括润滑剂在分散片中的含量优选。《非那雄胺分散片微粉化生产技术研发和应用》的项目研究的特点是通过微粉化和分散技术将难溶性药物制成分散片，改善非那雄胺制剂的溶出性能、提高生物有效性，保证药物制剂的内在质量，提高药物制剂的工艺稳定性。提高产品疗效，缩短病程，方便服用。(三)性能指标非那雄胺分散片主要性能指标及检查结果如下表：一、性状：白色或类白色片：检测结果为白色片。二、鉴别：1、显色反应：应呈正反应：检测结果为呈正反应。2、色谱鉴别：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致：检测结果为与对照品溶液一致。三、检查：1、含量均匀度：A+1.8应不大于15.0：检测结果为3.7。2、分散均匀性：应符合规定：检测结果为符合规定。3、溶出度：限度为标示量的75%：检测结果为98.3%。4、有关物质：应符合规定：检测结果为符合规定。5、微生物限度检验：应符合规定：检测结果为符合规定。四、含量测定：该品含非那雄胺(C<,23>H<,36>N<,2>O<,2>)应为标示量的96.0%～104.0%：检测结果为99.8%。 |
