从高发现场、基因多态及肿瘤相关蛋白探讨对食管癌发生发展的影响

地区:上海市 宝山区

关键词:河北医科大学第四医院;磁县肿瘤防治研究所;河北医科大学

成果类型:其它

成果领域:生物与新医药

成果编号:A2021061000004495

成果描述:

该项目研究属于公共卫生事业。该课题利用食管癌高发现场,探讨了磁县食管癌前状态及病变的分布情况,分析了早诊早治内镜普查的顺应性;应用PCR-RFLP方法及PCR-LDR方法,探讨了IL-10基因启动子区G-1082A和C-592A多态及miR-196a2基因rs11614913多态与食管癌遗传易感性的关系;应用免疫组织化学的方法,检测了PI3K、PTEN、MMP-7、Paxillin、Survivin、CD44v6、VCAM-1、VEGF-C和caspase-3等肿瘤相关蛋白和凋亡蛋白在人食管癌组织中的表达,初步探讨了PI3K信号传导通路上下游蛋白表达的相关性并分析了这些蛋白表达与食管癌临床病理特征的关系,同时评价此通路作为判断食管癌生物学行为、预测转移趋势和预后的生物标志物的价值,为食管癌的靶向治疗和精准医疗提供一个新思路。其主要特点有:该课题通过流行病学的研究方法,分析了食管癌高发区磁县的宝贵的肿瘤发病死亡数据,建立了早诊早治的筛查数据库;分析了食管癌前状态及病变情况,得出“磁县食管癌早诊早治普查工作流程”可有效提高普查顺应性、早治率,降低食管癌发病率和死亡率的结论。基因多态性是参与基因表达调控的重要元素,是导致人群个体差异的根本原因。因此,应用PCR-RFLP方法及PCR-LDR方法,探讨了IL-10基因启动子区G – 1082A和C – 592A多态及miR-196a2基因rs11614913多态与食管癌遗传易感性的关系,得出miR196a2基因rs11614913 C/T SNP的T等位基因能够增加≤60岁年龄组人群ESCC的发病风险的结论。为食管癌的病因研究及预防提供重要的遗传学理论基础。采用免疫组化法检测PI3K信号传导通路中PTEN、PI3K、MMP-7、Paxillin、Survivin和CD44v6、VCAM-1、VEGF-C和caspase-3等肿瘤相关蛋白和凋亡蛋白在食管鳞癌组织中的表达和临床意义,分析了其对食管鳞癌发生、发展和转移的关系,评价了基因之间的相关性,并初步探讨了PI3K信号通路在食管癌侵袭转移中的作用及可能机制。评价了其作为判断食管癌生物学行为、预测转移趋势和预后的生物标志的价值。为食管癌的靶向治疗和精准医疗提供一个新思路。阐述了在食管癌组织中表达的化疗相关及靶向药物相关的标记物与药物疗效的相关性,提出了个体化化疗的可行性。以上大部分研究结果均在国内外首次报道。该研究共发表论著26篇,其中SCI收录论著2篇(Biomarkers,IF:2.52;J Cancer Res Ther,IF:1.00);发表核心期刊文章24篇,被CNKI、CMCI等重要中文数据库收录。该课题组发表论文已被多次引用。其中,论文《Hsa-miR-196a2 functional SNP is associated with the risk of ESCC in individuals under 60 years old》被引用7次;论文《Personalized medicine of esophageal cancer》被引用情况2次;论文《食管鳞癌组织和淋巴结中Paxillin和survivin的表达及其意义》被引用8次;《食管鳞癌组织中PTEN、PI3K和Paxillin的表达及其临床意义》被引用7次;《食管癌、贲门癌易感性与白细胞介素10基因启动子区多态性》被引用4次,等。由于该课题组文献发表时间尚短,还未能被更多的研究者学习和引用,随着时间的增加,文章的影响力会越来越高。
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