地区：上海市 宝山区
关键词：华北理工大学;天津大学;中山大学附属第一医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004484
成果描述：
| 主要技术内容：正电子发射断层显像（PET）是一种放射性示踪剂成像技术，为最有发展前途的功能影像学技术之一，具有探测灵敏和无创伤等优点，已广泛用于心血管病、神经精神性疾病和肿瘤三大类疾病的诊断鉴别与疗效评价。PET显像的应用和发展离不开PET显像剂，但是，存在PET显像剂品种少、特异性差、假阳性率高、放化标记率低及未能满足生物医学诊断需求等问题，严重制约了PET显像技术的应用。 该项目根据[18F]FET结构特点，设计并制备一系列[18F]FET新型前体药物，改善[18F]FET标记模块进行放化合成，并研究其体内生物分布及是否区分炎症病灶和肿瘤；根据[18F]BAY 94-9172放化特点，构建并制备新型[18F]BAY 94-9172前体药物，采用“一步”放射标记法进行放化合成，观察其在小鼠体内生物分布；根据细胞凋亡的内在特征，设计[18F]FPDuramycin和[18F]ML-8为小分子细胞凋亡PET显像剂，采用PET-MF-2V-IT-I合成模块完成放化合成，应用体内外稳定性试验、细胞结合能力试验、生物分布试验，观察PET显像剂的稳定性、与凋亡细胞特异性结合能力、组织中的摄取率，采用小动物PET显像，确定PET显像剂能否检测到动物体内肿瘤治疗引起的细胞凋亡过程，为新型PET显像剂的应用奠定基础、提供思路。主要技术创新： 成功构建一系列[18F]FET前体药物，发现前体药物8的放化时间最短，放化标记率最高，证实[18F]FET可区分肿瘤和炎症病灶，减少[18F]FDG的假阳性率。 巧妙构建了放化标记率高、易纯化的[18F]BAY 94-9172前体药物10，证实其在正常脑组织中初始摄取高，清除性能好，适合阿尔茨海默病的诊断。 设计[18F]FPDuramycin和[18F]ML-8为小分子细胞凋亡PET显像剂，发现两者的放化标记和体内生物分布均符合PET显像剂要求，PET显像证实肿瘤细胞对两者有高摄取率，而正常细胞对其摄取率低，适合检测细胞凋亡类疾病的诊断。推广应用及效益情况： 课题组已发表密切相关论文16篇，其中SCI期刊收录12篇，被SCI收录的文献引用62次，他引46篇；培养博士研究生2名，硕士研究生4名，本科生6名，科研骨干2名。自2013年至今，唐山集川药业利康制药有限公司应用前体药物的纯化方法，提高了原料药的纯度，提高了制剂的质量；华北理工大学附属于医院、唐山工人医院将该课题建立的PET显像剂的放化标记方法应用科研中，提高了所研究的PET显像剂的放化标记率，改善了标记质量；该课题结论还在天津医科大学总医院、中山大学第一附属医院等多家医院广泛应用，受到广大医务工作者的好评。推动科技进步的作用： 该研究为更好地开发为新型[18F]标记药物前体的奠定基础、提供思路，进一步寻找脑肿瘤、阿尔茨海默病和与细胞凋亡有关的疾病诊断提供新的理论依据，对脑肿瘤、阿尔茨海默病和与细胞凋亡有关的疾病的发生、发展、以及预警预后的研究工作具有推动作用。 |
