地区：上海市 宝山区
关键词：华北理工大学;沈阳药科大学;唐山市妇幼保健院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004482
成果描述：
| 主要技术内容：经皮给药制剂因给药方便，可避免肝脏首过效应及胃肠道刺激性，因而在临床上受到的广泛青睐。受限于皮肤的屏障作用，大部分药物经皮给药后，透过速率远远达不到治疗要求，因此寻找高效的经皮吸收促透剂是该领域研究的当务之急。在已研究的大量化合物中，因刺激性或安全性问题，绝大部分均未能得到临床应用。单萜醇L-薄荷醇及α-萜品醇来源于天然植物，具有安全性好、促透活性强的优点，但挥发性造成其在制剂中的含量不稳定及高浓度时的辛味限制了其在经皮给药制剂中的应用。 该项目针对天然单萜醇作为促透剂应用存在的一系列问题，通过其与有机酸反应成酯合成可经皮肤酯酶降解的一系列萜醇酯类衍生物，旨在提高天然单萜醇的促透活性，降低挥发性、气味及刺激性；以环状萜醇酯类衍生物的经皮促透活性研究为中心，合成、筛选出了一系列薄荷醇酯及萜品醇酯；以促透活性筛选方法为依托，筛选出促透作用强、挥发性低且稳定性好的油酸薄荷醇酯，并阐明了其促透作用机理。研究成果解决了促透剂领域以化学促透剂为主导致皮肤刺激性大、安全性差的问题，取得了如下创新性成果： 发明了挥发性低且可经皮肤酯酶降解的有机酸单萜醇酯类促透剂，鉴定了其化学结构，并优选得到了促透作用强且刺激性低的油酸薄荷醇酯； 证实了以托特罗定为模型药物制备压敏胶分散型贴剂，油酸薄荷醇酯具有体外-体内促透作用的相关性，建立了以贴剂体外稳态流量及静脉注射的清除率值预测体内稳态血药浓度的新方法； 阐明了油酸薄荷醇酯促透作用的机理：提取角质层间隙中的脂质及增加角质层中酰胺及亚甲基的自由度从而增加药物的透过量。 推广应用及效益情况：自2013年至今，该成果在多种外用制剂的小试研究中得到了应用，唐山红星制药有限公司立项的外用制剂项目，应用油酸薄荷醇酯作为促透剂后，双氯芬酸二乙胺的体外透过量增加为应用前的3.5倍，酮康唑在皮肤中的滞留量增加为应用前的2.7倍；河北百善药业立项的日用护肤品乳液，整体应用该技术后，通过优化处方及制备工艺，制备的乳液色泽均一、外观细腻，与皮肤相容性好，无油腻感，有效改善了实验室产品的质量。 该课题已发表密切相关论文10篇，其中SCI期刊收录5篇（单篇论文影响因子最高为3.85，SCI影响因子总和为15.35；3篇论文发表于JCR 2区的期刊，2篇论文发表于JCR 4区的期刊），上述论文在SCI数据库中引用64次。培养硕士研究生3名。授权发明专利2项(专利号：ZL 200710158246.1；ZL201510006421.X)。 推动科技进步的作用：筛选得到了高促透活性的化合物油酸薄荷醇酯，阐明了其促透作用机制，建立了体外-体内促透活性的筛选平台，对于新型促透剂的开发具有理论指导意义和产业化应用的现实意义。以该课题为基础，2012年中标国家自然基金委项目《两亲性经皮促透剂薄荷醇修饰物脂的结构优化及促透机制研究》（81173007），2013年中标河北省自然基金《α-萜品醇脂肪酸酯类衍生物经皮促透作用的可逆性及其机理研究》（H2013209098）。 |
