地区：上海市 宝山区
关键词：烟台大学;山东中医药大学附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004326
成果描述：
| 该项目属于中药学领域。在国家自然科学基金、山东省自然科学基金等联合资助下，以临床抗炎或抗肿瘤疗效确切而关键药效物质不明确的连翘、半枝莲、白英及青杞四种清热解毒类中草药为研究重点，通过创新实验工艺，同时整合应用各种色谱分离技术、光谱结构测定技术、微量活性筛选技术及分子药理学方法，取得以下创新性成果： 开辟了四种清热解毒类中草药研究的新领域：突破以往对四种中草药活性物质的研究思维定势，开创性的将临床抗炎疗效明确且被《中国药典》收录的连翘的药效物质研究转向生物碱领域，将抗肿瘤作用显著且被《中国药典》收载的半枝莲的药效物质研究转向二萜领域，将白英、青杞的抗肿瘤及抗炎药效物质的研究转向倍半萜及异黄烷醇领域。 首次从四种中草药中发现并获取了一批用经典方法难以获得的微量活性物质：从连翘中发现分属4个结构类型的18个生物碱，其中新化合物4个（新结构1种）；从半枝莲中发现分属6个结构类型的40个新二萜，其中6个新克罗烷型二萜具有3种新颖结构骨架；从白英及青杞中发现分属6个结构类型的38个倍半萜，其中新化合物25个（新结构2种），同时分离得到3个结构新颖的异黄烷醇化合物。 首次揭示并报道了四种中草药中微量活性物质的关键药效学内涵：实验发现，连翘中的生物碱及白英中的异黄烷醇具有良好的抗炎活性，其对β-葡萄糖酸苷酶释放的抑制率分别为34.8%-39.6%及30.3%-38.6%，远大于实验中的其他类型化合物；半枝莲中的新克罗烷型二萜、白英及青杞中的倍半萜对多种肿瘤细胞株显示良好的生长抑制作用，其半数抑制浓度分别为2.0-8.5μM、2.6-8.3μM，好于实验中及文献报道的其他类型化合物；分子药理学实验进一步证实了上述结论。 极大推动了不同领域科研人员对四种中草药的深入研究：研究中发现的多个结构新颖且活性有特点的二萜、倍半萜及生物碱被国际著名合成药物化学家作为目标分子进行了合成研究，而其他领域科研人员则分别从质谱学、分析化学、药物代谢动力学等角度对其开展了深入研究，从而产生了一系列高水平的后续研究，带动了相关学科的发展。 项目研究发表论文29篇（SCI期刊25篇），其中多篇发表在领域权威期刊；论文被国际著名学术期刊Nat.Prod.Rep.、Org.Lett.、CancerLett.等在内他引500余次；10篇代表性论文他引152次，其中SCI他引44次；申请并获授权发明专利1项。 通过大型三甲医院多年临床应用发现，配合应用四种中草药的单味制剂，或者适当增加复方中四种中草药的配伍比例，能明显提高炎症患者的临床治疗效果，进而加快患者的康复，同时，能显著改善肿瘤患者的生活质量及康复效果。 该项目科学诠释了四种临床常用中草药中微量关键药效物质的化学结构及药理作用，开辟了新的研究热点，对促进相关中草药的现代化、国际化及质量标准体系建设，具有重要的理论意义及应用价值。 |
