地区：上海市 宝山区
关键词：烟台毓璜顶医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004324
成果描述：
| 该项目属于卫生研究领域，项目任务来源：烟台市科学技术发展计划项目2011203； 近年来，血液系统肿瘤发病呈逐年上升趋势，特别是白血病和淋巴瘤等血液系统疾病。其发病机制与许多因素有关，血液病相关基因的失调（缺失、突变等）是研究的热点。随着精准数据平台测序技术的广泛应用，大规模多数据对血液系统肿瘤的诊断和预后判断在MICM分型中起到了关键作用。许多转录因子以及其上下游的靶基因是临床诊断及深入研究的切入点，因此深入剖析白血病基因组的异常，找出在白血病信号转导通路中的关键分子，开发出新的靶向治疗药物，实现血液肿瘤的精准靶向治疗，将成为今后战胜血液疾病的有效手段。课题组在前期大量临床和基础研究中发现了C/EBPα、Per2、SOX4等血液病相关基因，并探讨了其在血液病中相关机制。 课题组将基础研究和临床分析相结合，采用分子生物学等技术手段，利用PCR技术、测序和芯片技术，从基础研究到临床应用，从由体内动物实验和细胞实验，从细胞增殖、分化、凋亡等途径分析了两个重要的白血病信号轴及其机制，在白血病中起关键作用的因子如C/EBPα、NPM1、Per2、SOX4等的相关机制及发挥的作用，为寻找白血病治疗的新靶点提供相应的理论和实验依据，为白血病的治疗提供了新思路。 该项目的主要研究成果：采用慢病毒转染技术，成功转染获得稳定筛选的C/EBPα-K562细胞系；运用分子生物学技术、测序及芯片检测技术等进行临床数据的分析和评估；发现C/EBPα和Per2具有肿瘤抑制作用，而SOX4可能是导致血液病中的肿瘤相关基因；发现了C/EBPα-Per2和C/EBPα-SOX4两个新的血液病信号转导通路并进行了探讨；进行了时间生物学在血液系统肿瘤的应用性探索。 该项目的主要创新点：从临床数据中系统分析血液病中相关基因C/EBPα、SOX4的表达水平及意义，发现SOX4基因作为C/EBPα的下游基因将在白血病的基因诊断和将来的靶向治疗中发挥作用；利用慢病毒载体成功构建了稳定表达C/EBPα的K562细胞系，并首次针对C/EBPα-SOX4信号轴进行分析研究；应用分子生物学等技术手段，成功构建鼠源性的白血病小鼠模型；时间生物疗法作为一新的治疗手段已逐渐得到认可，课题组可以通过时间药物疗法设计个性化治疗方案为血液系统肿瘤的治疗策略提供新的思路。 该项目的相关研究成果在《ActaHaematol》、《JournalofReceptorsandSignalTransduction》、《中华血液学杂志》等国内外期刊发表文章20多篇，其中SCI10多篇。 该项目已协助培养硕士研究生4名，其中两名已经毕业。围绕该项目及肿瘤精准医学的开展，课题组成功申请并获批国家发改委批准的山东省基因检测示范中心（发改办高技[2016]534号）。 |
