地区：上海市 宝山区
关键词：山东省疾病预防控制中心;山东省职业卫生与职业病防治研究院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004323
成果描述：
| 2008年，IARC将丁二烯(BD)列为Ⅰ类人类致癌物，能够导致白血病。美国职业接触限值TWA为1ppm（2.2mg/m<'3>），而中国规定的TWA为5mg/m<'3>，尚无生物监测方法及生物限值；中国BD职业接触人群庞大，探讨接触工人的早期遗传损伤指标、寻找易感性标志物，筛选高危人群，制定生物接触限值以控制或降低职业病及职业性损害的发生，保护工人健康，迫在眉睫。 主要技术内容： 通过对BD接触工人进行回顾性流行病学调查和现场调查、检测，通过定点和个体采样两种方式评价工作场所毒物浓度。同时收集工人班末尿，测定BD代谢产物DHBMA和MHBMA的浓度，并结合生产工艺，进行接触评估。同时利用三种细胞遗传学实验：染色体畸变实验（CA）、彗星实验（COMET）、双核微核实验（CBMN），以探讨BD遗传损害的早期效应指标，发展新的标志物检测技术。利用流式细胞术观察接触人员淋巴细胞凋亡率，探讨BD对细胞凋亡的影响。PCR-RFLP技术对参与BD的代谢酶、DNA损伤修复酶进行多态性检测。寻找有害因素的易感基因型，为制定职业禁忌症，提高危险度评价的精度提供依据。控制相应的混杂因素，分析基因-基因、基因-环境联合作用对BD作业工人MN率变化的影响。参考国际标准、国内外文献资料，BD的理化性质、接触机会、毒理学特征以及现场流行病学调查、检测结果，制定国家《职业接触丁二烯的生物限值》标准，填补了国内空白。通过研究得出的结论如下：中国人群中BD接触工人的生物检测指标为班末尿中DHBMA，生物限值推荐值为2.9mg/g肌酐。外周血淋巴细胞微核率可以作为评价BD接触的染色体损伤的早期效应指标。GSTT1(-)、GSTM1(-)、XRCC3和ERCC1突变型可显著增加BD致染色体损伤的危险。GSTT1与GSTM1两易感基因在BD致机体遗传损伤效应上存在明显的交互作用，GSTT1、GSTM1分别与BD暴露水平间存在联合作用。 授权专利情况： 该项目已获得专利1项，《一种照射X射线专用培养瓶架》，专利号：ZL201120191371.4。解决了微核培养中x射线照射时射线散射引起的剂量不均。 主要技术经济指标： 接触指标为工人的BD外暴露水平和尿中DHBMA及MHBMA内暴露剂量，其中DHBMA与空气中BD含量呈正相关。效应指标为CA畸变率、COMET的彗星细胞尾长及头/尾比例；CBMN的微核率及淋巴细胞凋亡率;多元回归分析显示，其中MN率与BD接触水平显著相关。以主要代谢酶和修复酶基因CYP2E1、GSTT1、GSTM1、GSTP1、XRCC1、XRCC3、ERCC1为易感性指标，找出GSTT1(-)、GSTM1(-)、XRCC3和ERCC1突变型为易感基因型。以DHBMA为生物监测指标，参照国际标准和文献资料，结合现阶段国情，提出职业接触BD的生物限值2.9mg/g肌酐，生物采样量不少于30mL。 应用推广及效益情况： 该研究成果经专家组鉴定为“与国内外同类研究相比，已达国内领先水平，部分结果已达国际领先水平”。截止2014年4月，已在国内外核心期刊发表论文7篇，SCI收录一篇，medsciIF：5.04。新研制的国家卫生标准：职业接触丁二烯的生物限值（20130202），已通过了国家职业卫生标准委员会审核。所建立的“尿中丁二烯代谢产物1,2-双羟基-4-(N-乙酰半胱氨酸)-丁烷(DHBMA)和1-(N-乙酰半胱氨酸)-2-羟基-3-丁烯(MHBMA)的UPLC-ESI-MS/MS测定方法”，也已经在相关单位得到验证和应用。 |
