地区：上海市 宝山区
关键词：山东中医药大学附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004320
成果描述：
| 对于老年、绝经后骨质疏松来说，多种原因导致的骨形成和骨吸收偶联的失衡是其发病的关键环节。而对关节置换假体植入来说，各种因素导致骨溶解增加是假体松动主要原因。对于两者的治疗，还缺乏有效的手段，治疗效果差。多数研究都着眼于如何抑制骨吸收上，而对如何促进骨形成的药物还比较少。从其发病机制上来看，如果能研究开发出一种既能抑制骨吸收，又能促进骨形成兼顾两者的治疗药物，必将会达到事半功倍的效果，为临床提供更加有效的方法。 祖国医学在数千年的发展中形成了一套独特的理论体系，对疾病的发生发展具有深入的认识，积累丰富的临床经验，特别是对中药的应用不仅承载她的理论，也体现着其对疾病本质认识，对现代中医药研究、甚至是现代医学研究具有重要的指导和提示意义。中国2015诺贝尔医学奖的获得者屠呦呦教授，正是在这些中医药理论指导和丰富中药资源的提示下，发现并提取了青蒿素，为世界抗疟治疗做出了重要贡献。在青蒿素这一研究的启示下，该项目在祖国医学“肾主骨生髓”理论及“补肾壮骨”治则的指导下，早在2003年就开始探索研究这类药物抗骨质疏松、促进骨折愈合机理的现代细胞分子机制，试图开发和研究新的有效的抗骨质疏松和促进骨折愈合的药物，在2005年首先发现并报道了骨碎补提取物在体外促进骨髓基质干细胞（BoneMarrowStromalStemCells,BMSCs或骨髓间充质干细胞，BonemarrowMesenchymalStemCellsBMSCs）的增殖和成骨分化的作用，体内实验发现，经骨碎补提取液培养的BMSCs移植可促进大鼠骨质疏松骨折愈合。在该基础上，该项目组进一步深入研究了骨碎补有效成分柚皮苷对骨溶解相关疾病影响（山东省自然科学基金，Y2008C147）体外通过细胞培养实验发现骨碎补有效成分柚皮苷能够促进BMSCs增殖和成骨分化，以及抑制PMMA颗粒诱导的破骨细胞成熟和功能，影响了成骨和破骨相关基因的表达。体内动物实验发现柚皮苷对去卵巢大鼠骨质疏松具有明显的逆转作用，能够在体内抑制PMMA颗粒诱导破骨细胞骨溶解作用，缓解膝关节置钉模型中PMMA颗粒刺激所造成的长期的骨吸收，增强了膝钉的抗拔出能力。中药骨碎补及其活性成分柚皮苷这种既能促进成骨、又能抑制破骨的双重调节作用，应是骨碎补治疗骨质疏松和骨溶解性疾病如关节置换后假体松动的现代细胞分子生物学基础。该项目不仅为临床提供了一种既能促进骨形成，又能抑制骨吸收治疗骨质疏松和骨溶解性疾病的双效药物，进一步揭示了中医“肾主骨生髓”理论及“补肾壮骨”的科学内涵，也为今后的研究提供了新的思路和方法。 该项目相关研究成果在国内外期刊共发表论文18篇，其中5篇发表在SCI国际著名期刊上，所发表文章累计被他人引用达187次。论文曾在国际会议上获奖，累计培养博士5名，硕士10余名，相应成果已在多家医院临床推广应用，每年应用骨碎补及其有效成分柚皮苷治疗骨质疏松症、老年骨质疏松性骨折、关节置换后假体松动等疾患500余例，收到了良好的效果，缩短了治疗周期、减轻了患者痛苦、节省医疗费用和资源，获得了巨大的社会效益，推广应用前景广阔。 |
