地区：上海市 宝山区
关键词：威海市立医院;江苏大学;中国人民解放军第四军医大学第一附属医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000004319
成果描述：
| 该项目属于医疗卫生领域的应用性基础研究。 项目主要技术内容： 幽门螺杆菌（H.pylori）感染与胃十二指肠疾病特别是胃癌发生密切相关，但其致病机制及与宿主细胞互作关系并不明确。该项目在国家自然科学基金（30870096）等项目的资助下，通过生物信息学、原核表达、基因敲除、细菌与细胞共培养、动物模型等手段，对胃癌高发区（威海）人群中EB病毒（EBV）、人乳头瘤状病毒（HPV）和H.pylori感染情况进行了调查分析，对H.pylori临床分离株的毒力因子分子特征进行了检测。同时系统研究了H.pylori的cag致病岛（cagPAI）和tfs3a分泌系统的功能，并依据研究成果进行了相关临床试验与应用，关键技术如下： 首次发现了胃癌高发区（威海）EBV、HPV感染与胃癌发生无关联。H.pylori感染率较低但临床分离株为强毒株，与该地区胃癌高发密切相关。强毒性特征与H.pylori毒力因子分子特征有关。同时采用meta分析证实了H.pylori与结直肠肿瘤之间存在阳性关联。 首次系统研究了cagPAI和tfs3a分泌系统在H.pylori致病机制中作用。筛选出H.pylori感染宿主细胞多个长片段非编码RNA（lncRNAs），提供了相关lncRNAs表达谱。 对H.pylori强毒株感染人群进行了临床治疗研究，发现标准三联、新四联及10天序贯疗法均能有效根除强毒株，以10天序贯疗法更为理想。同时发现通过H.pylori根除治疗，可减轻乙肝相关肝硬化患者偏头痛症状。 成熟地将16SrRNA基因序列检测方法应用于临床疑难菌株鉴定中，优化了临床菌株分离流程。 论文发表和授权专利情况： 项目已发表学术论文39篇，其中SCI收录期刊文章21篇（已收录19篇，IF共42.3，他引超过200次），实用新型专利1项，专著2部。获威海市科技进步一等奖2项，威海市自然科学优秀学术成果一等奖1项。 技术经济指标： 项目发现胃癌高发区（威海）H.pylori临床分离株为强毒株，meta分析证实了H.pylori与结直肠肿瘤发病存在关联，证实了10天序贯疗法能有效根除H.pylori强毒株。该理论已应用于胃癌等胃肠道疾病的预防中，有效地降低了特定人群该类疾病发病率。成熟地将16SrRNA基因序列检测方法应用于临床疑难菌株鉴定中，该法特异性强，灵敏度高，具有良好临床应用价值。项目研究cagPAI和tfs3a分泌系统的功能，并提供了H.pylori感染宿主细胞lncRNAs表达谱，为H.pylori致病机制和靶向治疗提供基础。 应用推广及效益情况： 项目成果已成熟应用到威海地区的早癌筛查和防治中，完成了近10万人群H.pylori感染筛查和毒力分析，并根据筛查结果进行了临床根除治疗，降低了该地区H.pylori感染率(由35.9%降至25.8%)。 项目成果已推广应用到山东肿瘤医院、烟台毓璜顶医院和枣庄市立医院等近10家医院，对胃癌等胃十二指肠疾病高危人群进行了干预性治疗，取得良好的临床和社会效益。同时多家医院建立了16SrRNA基因序列分析方法，成功应用于临床疑难菌株分离与鉴定。 承担了国家、省市级各类继续教育项目和技术推广项目6项，参会人员逾2万人次。部分项目成果参加了2011年北京协和医院组织的微生物与临床论坛会议，获优秀论文成果奖；2014年参加了中华医学会第八次全国中青年检验医学学术会议，进行了学术交流。 |
