地区：上海市 宝山区
关键词：广西壮族自治区肿瘤防治研究所
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003884
成果描述：
| 课题来源与背景：课题来源：广西科技厅，计划下达年份：2013年，项目实施期限：2013.01-2015.12，编号：桂科攻1355005-3-16， 癌痛患者没有得到有效的镇痛治疗，因而丧失了继续医治的信心，降低了生活质量。同时，临床上常用的镇痛药物及镇痛方法仍不规范。该成果通过系统、全面、深入的科学研究，采用临床队列与动物体内、细胞体外实验研究，利用先进的基因芯片、细胞基因敲除技术，细胞转染等先进技术，探讨了镇痛药对癌细胞生物行为的影响，建立了新型多学科联合多模式的规范化癌痛治疗体系。有效地解决了癌痛患者的痛苦；提高了晚期癌症生活质量及生存率，产生了良好的社会效益。完成性能指标：心理测评和分析研究100例晚期癌痛患者，明确晚期癌痛患者的心理状况，针对不同的心理变化，采取不同治疗及心理干预措施；选择临床病例852患者，应用Kaplan-Meier法及Cox模型研究影响镇痛效果、生存时间、生活质量等相关因素； 采用临床队列研究：姑息性放疗联合强阿片类药物治疗癌症局部骨转移疼痛的效果；姑息性化疗联合强阿片类药物治疗全身性转移癌痛的效果；评价核素治疗多发性骨转移性疼痛的效果。评价外科治疗骨转移瘤疼痛的效果；探讨癌症临终患者顽固性疼痛的方法及效果。研究何首乌联合吗啡以及东莨菪碱联合吗啡治疗顽固性晚期癌痛的效果； 探讨了晚期癌痛患者的免疫功能的变化，发现疼痛持续刺激可导致患者免疫功能下降。采用临床队列及循证医学方法研究，阐明了唑来膦酸钠在骨转移性疼痛治疗能有效地减轻疼痛及减轻老年患者转移性疾病的发生。利用肝癌细胞模型，采用先进检测技术，研究不同作用浓度的吗啡、塞来昔布、布洛芬、氯胺酮等四种镇痛药分别对癌细胞生物行为的影响；探讨了吗啡抑制人食管癌Ec109细胞生长，促进Ec109细胞凋亡的机制，其机制与促进p53和Caspase-3的表达相关性；探讨了布洛芬抑制肝癌细胞的增殖，阻滞细胞周期的机制；利用基因芯片，检测通过基因芯片技术（Affymetrix和hcs）及qPCR和WB验证明确氯胺酮和吗啡抑制癌细胞生长及抑制增殖的机制；探讨吗啡、塞来昔布、布洛芬、氯胺酮等四种镇痛药作用于肝癌细胞裸鼠模型，明确镇痛药物对癌细胞生长的影响。创造性及先进性：首次提出并建立了晚期难治性癌痛的多学科多模式治疗的规范体系：建立多学科会诊专家组，针对患者的个体差异，采用如下不同的治疗方案。中药何首乌及中成药联合吗啡治疗顽固性晚期癌痛，具有良好的镇痛效果，显著减少吗啡的用量。放疗联合药物治疗是治疗局部骨转移癌痛的有效方法；姑息性化疗联合强阿片类药物治疗是控制全身性转移癌痛的有效方法；核素能有效地控制全身性骨转移疼痛并能控制部分癌症的发展。骨外科是治疗脊骨及长骨转移瘤的有效方法。吗啡鞘内持续给药能实现癌症临终患者无痛苦的效果。首次阐明了不同作用浓度的吗啡、塞来昔布、布洛芬、氯胺酮等四种镇痛药对癌细胞生长具有抑制作用，且具有浓度及时间依赖性。首次明确了吗啡抑制癌细胞增殖，与上调p53和Caspase-3的表达密切相关。首次明确了布洛芬通过上调凋亡基因PTEN的表达及抑制mTOR信号通路的活化而抑制癌细胞生长。首次明确了氯胺酮和吗啡通过下调DDX49基因而抑制癌细胞增值。研究成果及研究技术，已在全国麻醉年会、西部麻醉年会、广东省、黑龙江省、河南省、广西等国内进行推广应用，广泛应用于晚期癌痛患者，广大的癌痛患者得到了有效的治疗，提高了患者的生活质量及生存率，在全国内20多家三甲医院进行推广应用，具有广泛的推广应用前景，取得很好的社会效益。建立了多学科联合会诊专家团队，建立了具有创新能力的癌痛的临床与基础研究的科研队伍，培养了朱敏、代婷婷、南振华三名硕士研究生。发表了13篇学术论著，其中，SCI论文3篇。 |
