地区：上海市 宝山区
关键词：浙江省肿瘤医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003703
成果描述：
| 该课题资助下，将野生型pcDNA3.1(+)-CYP19真核表达质粒、pcDNA3.1(+)-CYP19 C1673、pcDNA3.1(+)-CYP19 A1673真核表达质粒分别转染两株具有种族代表性的乳腺癌细胞株Bcap-37(中国人)和MCF-7(欧洲人)细胞，研究该多态性的确切生物学功能。结果发现，与依西美坦作用组相比，转染突变型质粒MCF-7细胞经他莫昔芬(TAM)作用后凋亡率显著增加，转染野生型质粒MCF-7细胞经TAM作用后凋亡率亦显著增加。TAM与依西美坦具有促进Bcap-37细胞凋亡的作用，而且细胞凋亡率明显高于质粒转染前细胞。依西美坦对转染突变型或野生型质粒Bcap-37细胞的促凋亡作用显著高于TAM处理组。TAM和依西美坦对转染后Bcap-37和MCF-7细胞的CYP19基因表达水平影响与rs4646多态性无显著相关性。此外，该研究利用质谱分析法检测该院287例TAM辅助内分泌治疗患者及136例AIs治疗患者的CYP19 rs4646基因多态性，并分析基因多态性与患者DFS和TTP之间的相关性。研究发现，在绝经前接受TAM内分泌治疗的患者中，与CC或AC基因型携带者相比，AA基因型携带者DFS显著延长。同时，与CC基因型携带者相比，AA或AC基因型携带者DFS显著延长。COX分析亦显示，A等位基因是独立的预后因子。在绝经后患者中，与AC或CC基因型相比，AA基因型携带者DFS显著缩短。进一步COX分析亦发现，AA基因是独立的预后因子。结果提示，C等位基因携带的绝经前患者及A等位基因携带的绝经后患者常规内分泌治疗疗效欠佳，可能需加强随访治疗，早期监测复发及时介入治疗，同时，可能尝试在这类患者中调整治疗方案，对临床个体化内分泌治疗具有重要指导意义。也在一定程度上推动该省乃至中国乳腺肿瘤事业的发展，治疗更科学化，医疗资源分配更合理化，具有较高的科学价值和社会效益。 |
