地区：上海市 宝山区
关键词：浙江省中医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003702
成果描述：
| 慢传输型便秘(STC)发病率高，其发病机制尚不十分清楚，缺乏有效治疗手段。肠神经系统(ENS)的变性是STC的重要病理学基础，有研究显示5-羟色胺4受体(5-hydroxytryptamine receptor 4，5-HTR4)兴奋剂在肠神经元发育和生存中起着重要作用，枳实对胃肠动力的兴奋作用可能有5-HT参与。该课题来源于浙江省自然科学基金(Y13H030043)，旨在探讨枳实水煎剂对胃肠道动力的兴奋作用是否有5-羟色胺4受体(5-hydroxytryptamine receptor 4，5-HTR4)的参与，以及其与5-HTR4激动剂是否在泻剂结肠大鼠肠壁神经网络的重塑中发挥作用。该研究首先应用大黄建立泻剂结肠大鼠模型，随后分组予莫沙必利及不同剂量的枳实水提物灌胃治疗，持续14天。以墨汁推进试验测定其传输功能；留取结肠组织，采用透射电镜观察各组大鼠结肠组织的超微结构；real-time PCR、Western blot及免疫组化测定高分子量神经丝(neurofilament heavy，NF-H)、5-HTR4 mRNA/蛋白的表达水平。结果显示：莫沙必利及枳实水提物高剂量组可显著改善泻剂结肠大鼠的肠道动力；模型组、莫沙必利组及中药各剂量组结肠超微结构均出现不同程度的神经元退行性病变。莫沙必利可上调5-HTR4蛋白质的表达，与mRNA水平呈同步变化；而枳实水提物上调5-HTR4 mRNA转录水平的同时并未使其蛋白质的表达增加。莫沙必利及枳实水提物高、中剂量组均可上调NF-H mRNA及蛋白质的表达。所以，课题组的研究表明莫沙必利通过兴奋5-HTR4受体增强STC大鼠模型结肠动力的同时，还能起到修复泻剂结肠肠壁肌间神经丛的作用。而枳实水提物促结肠动力的机制主要是通过促进神经丝生长实现的，5-HTR4是其作用的一个分子靶标，但可能不是发挥生物学活性的主要途径。 |
