地区：上海市 宝山区
关键词：温州医科大学附属第一医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000003692
成果描述：
| 该项目组于国内外首次通过整体动物、组织显微结构和超微结构、细胞水平、基因及分子水平系统揭示了AMPK体系的激活可作为一种机体保护性代偿机制减轻慢性缺氧造成的肺循环改变，抑制肺血管重建，降低肺动脉高压；并首次报道红景天苷可选择性降低常压慢性低氧肺动脉高压，而无降低体循环压力的副作用，上调AMPK通路、减轻肺动脉内皮细胞氧化损伤为其抑制肺动脉高压的重要机制。具有明显的独创性和先进性。课题组利用A2aR基因敲除小鼠，于国内外率先发现A2aR可能通过阻滞低氧诱导的MitoKATP开放抑制肺血管结构重建。完善和提高了腺苷通路防治肺动脉高压的理论体系，提示可以通过腺苷受体或线粒体钾离子通道为靶点实现腺苷通路防治肺动脉高压的作用，解决了既往腺苷导致低血压，无法通过腺苷通路进行治疗的现状，为肺动脉高压防治理论提供新思路，具有明显的先进性。课题组最早采用更符合临床慢性阻塞性肺病患者病理生理改变的慢性低O<,2>同时伴高CO<,2>所致的肺动脉高压动物模型，此前国内外的研究仅采用单纯低O<,2>肺动脉高压模型，项目组的研究具有明显的特色和先进性。项目组于国内外首次报道低O<,2>高CO<,2>情况下上调肺循环HO-1/CO通路，可刺激NOS/NO的合成，抑制慢性低O<,2>高CO<,2>导致的肺动脉高压和肺血管结构重建。该项目国内外首次报道知母宁通过上调内源性HO-1/CO体系的表达来抑制低O<,2>高CO<,2>诱发的肺动脉高压，并发现知母宁对低O<,2>高CO<,2>性肺动脉高压的心脏、肝脏过氧化损伤损伤亦有保护作用，为一种有前途的综合防治肺动脉高压药物。为开发知母宁综合防治慢性肺动脉高压，及与其他药物联合提供了重要的实验和理论基础。项目组首次全面系统研究了慢性低O<,2>高CO<,2>对机体脑组织损伤和认知的改变。揭示慢性低O<,2>高CO<,2>导致脑损伤的重要机制，为临床肺性脑病的防治提供重要的理论依据。并于国内外首次系统揭示姜黄素防治肺动脉高压作用以及抑制慢性低O<,2>高CO<,2>导致的脑组织损伤的作用机制，为姜黄素应用于肺动脉高压合并肺性脑病患者的综合防治提供了实验和理论基础。项目组还在分子生物学水平研究了内皮细胞机制转化(EndMT)、线粒体途径凋亡、肺血管炎症及炎症介质(CX3CL1/fractalkine、SDF1/CXCR4、NF-kB、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、p38 MAPK与慢性肺动脉高压和肺血管结构重建的关系。系统研究了传统中药，筛选出红景天苷，姜黄素、知母宁、川芎嗪、冬凌草甲素、黄芩苷、芍药苷、葛根素、灯盏花素、积雪草苷等一批中药单体对慢性肺动脉高压和肺血管结构重建有一定抑制作用，并研究了上述不同药物的作用机制。为今后开发中药合剂防治肺动脉高压，寻找疗效好、副作用小、有协同作用、价格便宜的药物提供了实验和理论基础。该项目发表论文106篇，其中SCI论文20篇，中文86篇。SCI文章被引170次，中文文章被引623次。获得实用新型专利2项。培养博硕士研究生80余人。主办国家继续教育学习班3期，国家、省级、地市级学术会议8次，培训医师及学员1600余名；已在省内外多家医院应用，取得良好的社会效益。该项目的研究为肺心病的防治提供多条新途径和新靶点，不仅可提高患者的生活质量、降低病死率，还能降低医疗费用、提高患者的劳动能力，为国家创造更多的财富，不仅具有重要的临床意义，而且具有不可估量的社会效益和潜在的巨大经济效益。 |
