地区：上海市 宝山区
关键词：重庆医科大学;中国人民武装警察部队重庆总队医院
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002183
成果描述：
| 该项目历经十余年研究，在国家自然科学基金面上项目等10余项科研课题的资助下，围绕以胰岛素抵抗为特征的二型糖尿病(T2DM)的发生发展及其分子机制和治疗途径，从胰岛素抵抗、糖-脂代谢和胰岛素信号途径及糖尿病相关治疗等方面展开了深入研究，系统地评价了在2型糖尿病的发生发展中胰岛素抵抗及其相关细胞因子的作用。建立了多种与胰岛素抵抗相关的细胞因子的测定方法，从分子和信号路径初步阐明了在胰岛素抵抗状态下中国汉族成年人群中体内细胞因子的特点，揭示了这些细胞因子与2型糖尿病、胰岛素抵抗之间的关系，分析了其在2型糖尿病和胰岛素抵抗发生的预测效应和治疗中预后评估价值。首次发现JAZF1可改善机体胰岛素抵抗、糖脂代谢。深入系统的探讨了在胰岛素抵抗状态下、糖-脂代谢紊乱和2型糖尿病中的生物学作用及机制；特别研究了在胰岛素抵抗作用中JAZF1的分子机制，并认为JAZF1可能是治疗T2DM的新靶点。首次发现脂联素缺陷的高脂诱导的胰岛素抵抗状态下ApoE-/-小鼠出现“成纤维细胞生长因子21(FGF-21)抵抗”，而GLP-1受体激动剂能够提高成纤维细胞生长因子-21活性，改善FGF-21抵抗，从而增加2型糖尿病患者的胰岛素敏感性；发现中枢nesfatin-1信号能够调控外周组织糖代谢，并在国际上率先发现中枢nesfatin-1改善外周组织胰岛素敏性和肝脏糖代谢的信号途径。该研究共发表文章95篇，分别刊登在Diabetes、Diabetes care、J Clin Endocrin Metab等核心期刊，其中SCI论文36篇，总影响因子143.304，平均影响因子3.9807。被包括世界著名学术期刊Science、Cell、Cell metabolism、J Clin Invest.在内的多种学术杂志正面引用，在《中国糖尿病杂志》就“脂代谢紊乱和脂肪细胞因子与胰岛素抵抗”和“成纤维细胞生长因子-21对代谢的影响”发表专论2篇。研究论文分别在第44，49，50届欧洲糖尿病研究会(EASD)上进行了大会发言。相关研究结果还分别于2008和2010年在全国糖尿病大会作了专题报告，一篇论文被中华医学会糖尿病分会评为2013年中国十大临床研究之一。 |
