地区：上海市 宝山区
关键词：广西中医药大学
成果类型：其它
成果领域：生物与新医药
成果编号：A2021061000002004
成果描述：
| 该课题主要研究民族药白花丹醌对肝纤维化HSEC的干预作用及其机制，前期已做了大量的研究，该课题为前一个国家自然科学基金的延伸，前期研究已揭示白花丹醌对肝星状细胞的作用机制，该课题进一步探讨该药物的抗肝纤维化作用机制。课题研究历经3年，明确白花丹醌能降低血瘀证肝纤维化大鼠模型的血清肝功能酶（ALT、AST、ALB、TBIL），并减少炎症细胞因子（IL-6、TNF-α）水平；白花丹醌明显降低大鼠血清肝纤维化四项标志物（HA、LN、PCIII、CIV），改善肝组织和肝细胞损伤。此外，白花丹醌能下调CCL诱导损伤肝脏的NF-κB和TLR-4 mRNA。免疫组化显示，白花丹醌给药大鼠在肝组织中表现出低水平的α-SMA和TNF-α免疫细胞。研究明确了白花丹醌可作为一种抗纤维化药物通过抑制NF-Bκ/TLR-4通路与炎症反应有关，从而减轻肝纤维化。经过多次试验用密度梯度离心法，分离、纯化，用扫描电镜检测HSEC的形态学特性，用荧光显微镜检测HSEC的生物学特性；并给予瘦素刺激HSEC细胞48h使之发生活化。使HSEC传代后生长活力保持较好能满足后期实验要求。研究明确了白花丹醌对肝纤维化细胞模型ET-1、VEGF、CTGF和ColⅣ、LN、Perlecan（HSPG2）表达差异及透射电镜观察各组细胞的影响。基于该课题所撰写的论文有18篇（其中SCI收录3篇）；申请并受理国家专利一项。培养硕士研究生7人（其中6人已毕业，1人在读），联合培养博士研究生1人。该课题采用动物模型结合细胞模型进行研究并分析，从组织和细胞两个层面解读，能非常准确、到位地阐述该药抗肝纤维化、活血化瘀作用的机制和靶位点及具体影响。这可以为进一步开发和利用广西特产民族药白花丹醌治疗肝纤维化疾病提供更多的科学依据；能更全面、更准确、更有针对性地给肝纤维化的中西医治疗提供新靶点，给予思路启示。 |
